CYP2C19基因多态性和血小板反应性与氯吡格雷在下肢动脉硬化性闭塞症腔内治疗后药物疗效的相关性研究

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背景作为二磷酸腺苷(ADP)途径的抗血小板药物,氯吡格雷常规应用到外周动脉疾病腔内治疗后。研究表明经皮冠脉介入术(PCI)后CYP2C19基因多态性和血小板反应性与氯吡格雷疗效密切相关,且能预测远期心血管不良事件发生的风险。目的评价动脉硬化性闭塞症(ASO)腔内治疗后规律服用氯吡格雷药物后CYP2C19基因多态性和ADP途径的血小板反应性与氯吡格雷疗效的相关性,并分析其在预测远期缺血事件的价值。材料与方法2011年1月-2012年9月共纳入单纯行股浅动脉腔内支架植入术的动脉粥样硬化闭塞症(ASO)患者(TASC A~C)62例。患者服用氯吡格雷(75mg/天)和阿司匹林肠溶片(100mg/天)双抗治疗5天后,通过实时定量PCR技术检测调控氯吡格雷代谢活性相关基因CYP2C19的单核苷酸多态性;同时进行血栓弹力图(TEG-PM)检测经ADP途径的血小板反应性和经花生四烯酸(AA)途径的血小板反应性。随访31例患者,通过周围血管检查(PVL)检测双下肢踝肱指数(ABI)客观评价临床症状改善情况,采用彩色多普勒超声、双下肢动脉CTA或DSA(部分再干预患者)评价支架的通畅程度,采用Kaplan-Meier分析评价CYP2C19基因多态性和ADP途径血小板反应性与下肢远期缺血性事件的相关性。以上分析均以P<0.05为有统计学意义。结果1.随访31例患者,其中20例(64.5%)发生下肢缺血事件,16例(51.6%)携带功能缺失型等位基因,6例(19.4%)呈现血小板高反应性(TEG-PM检测血小板聚集率>70%)。2.Kaplan-Meier生存分析显示ADP血小板高反应性与下肢缺血事件显著相关(P=0.010)。3.Spearman相关性分析示CYP2C19基因多态性与氯吡格雷诱导的血小板聚集率具有相关性(P=0.027).4.Kaplan-Meier生存分析显示携带1个或2个CYP2C19等位基因缺失型(CYP2C19*2和/或CYP2C19*3)患者与下肢远期再缺血事件的发生显著相关(P=0.033)。结论CYP2C19基因多态性和血小板高反应性与ASO腔内治疗后再缺血事件的发生密切相关,可筛选高危患者并预测远期缺血事件发生风险。
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