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目的:高脂血症(hyperlipidemia,HLP)是常见而多发的现代难治病之一,贵州省名中医,贵阳中医学院朱祝生教授,行医40余年,善治内科疾病,常从“肝病”着手,以虎杖为君药加减药物组方论治“三高症”(高血压、高血脂、高血糖)及肝胆疾病,取得良好的效果。为了进一步研究虎杖的降脂机理,本课题通过研究中药虎杖对食饵性高脂血症小鼠的甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),脂蛋白酯酶(LPL)和肝酯酶(HL)的影响,初步探讨虎杖对高脂血症小鼠模型血脂代谢的影响。进而为临床上以虎杖治疗高脂血症提供理论依据。
方法:正常清洁级昆明小鼠120只,随机分出20只为基础饲料组,其余为高脂饲料模型组;饲养四周后又分为:高脂饲料模型组,阳性对照组(洛伐他汀),高脂饲料+高剂量虎杖组,高脂饲料+中剂量虎杖组,高脂饲料+低剂量虎杖组。给予基础饲料(麸皮粉50%,豆粉20%,玉米粉20%,其他10%),高脂饲料(5%胆固醇,5%猪油,5%白糖,0.2%胆酸盐,0.8%1,2-丙二醇,84%基础饲料)喂养,饲养4周后成模。虎杖自购。造模四周后开始,虎杖高剂量组(含生药6.8g·kg-1);虎杖中剂量(含生药3.4g· kg-1);虎杖低剂量组(含生药1.7g·kg-1),依据文献分别为临床60kg成人剂量的18、9、4.5倍;西药对照组,给予洛伐他汀(2.64mg·kg-1).给药量为0.2ml/10g。正常对照组、模型组给予等量生理盐水。连续给药3周。正常组,高脂模型组:每隔一周,称一次体重,每周处死正常及高脂血症模型组小鼠各1只检测血清TC、TG、HDL、LDL判断模型是否成功,给药三周后处死各组小鼠,处死前禁食12h。进行腹主动脉取血,分离血清。测定血清中TG、TC、HDL、LDL、LPL、HL。测定方法按照试剂盒说明书进行。
结果:虎杖低剂量组与高脂模型组比较,小鼠TC、TG、LDL水平降低(P<0.05),但与正常对照组比较仍有一定差异(P<0.05),即TC、TG、LDL未达到正常;高、中剂量组与模型组比较,小鼠TC、TG、LDL水平降低(P<0.01),但中剂量组与正常对照组比较仍有一定的差异(P<0.05),即尚未达到正常,高剂量组与正常对照组比较无明显差异(P>0.05),即TC、TG、LDL基本达到正常。虎杖各剂量对与模型对照组比较,其HDL水平无显著差异(P>0.05),提示该药对高脂血症小鼠模型HDL水平影响较小。模型组LPL、HL活性降低(P<0.05);与高脂模型组比较,洛伐他汀组和虎杖高中剂量组LPL、HL活性升高(P<0.05);虎杖低剂量组HL活性升高(P<0.05);而LPL有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。提示该药可能通过提高LPL、HL的活性,降低TC及TG的含量。该药在低剂量下,对降脂酶活性的影响较小,其高、中剂量组对模型组小鼠的血脂及降脂酶影响更为明显。
结论:虎杖在一定剂量范围内能降低高脂血症小鼠TC、TG、、LDL的水平,但对HDL水平的恢复效果欠佳。能够提高降脂酶LPL、HL的活性。虎杖通过调节血脂代谢水平和降脂酶的活性,可能是该药治疗高脂血症的机制之一。