葡聚糖微球介入栓塞治疗兔VX2肝移植瘤的研究

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目的:通过建立兔VX2肝移植瘤动物模型,使用葡聚糖微球和碘化油栓塞剂对新西兰大白兔进行介入栓塞治疗,比较两组兔的生存时间、肝功能及CT灌注值变化,探讨葡聚糖微球介入栓塞兔VX2肝移植瘤的疗效、安全性。方法:准备新西兰大白兔56只,将兔VX2肿瘤细胞瘤株种植于肝脏,制作成兔VX2肝移植瘤动物模型。把种植成功的新西兰大白兔子随机分为两组:碘化油组:肝动脉碘油栓塞组25只;葡聚糖微球组:肝动脉葡聚糖微球栓塞25只;空白对照组:另外取6只种植成功且不进行任何治疗的兔子进行空白对照观察。观察各组兔子从瘤株种植到介入术后死亡的整个生存时间,分别在术前1天、术后7天、术后14天观察兔子肝功能的变化,并观测兔子栓塞术后7天的CT灌注参数值并进行分析,取介入治疗后的移植瘤病灶进行病理研究。碘油组存活超过14天的有19只,葡聚糖微球组超过14天的有22只。结果:1总共种植新西兰大白兔59只,其中56只建模成功,麻醉后意外死亡2只,不明原因死亡1只,瘤株移植均能发现病灶。2各组实验用兔介入治疗后生存时间比较:葡聚糖微球组平均生存时间46天,碘化油组平均生存时间40天,空白对照组平均生存时间33天,差异具有统计学意义;且葡聚糖微球组比碘化油组有所延长,差异具有统计学意义。3兔肝功能ALT和AST的变化:介入栓塞治疗术前1天各项指标在3组之间均无统计学差异;介入治疗术后7天和14天,葡聚糖微球组及碘化油组较空白对照组均明显升高,但葡聚糖微球组与碘化油组比较差异无显著性。4在CT灌注扫描实验用兔介入治疗后,葡聚糖微球组和碘化油组肝移植瘤的HAF明显小于空白对照组,且葡聚糖微球组兔VX2肝移植瘤HAF小于碘化油组,二者间差异有统计学意义(P<0.05)。5在H-E染色中葡聚糖微球组与碘化油组均可见肿瘤的纤维组织包膜明显增厚,癌巢中央有大片坏死,癌细胞排列较为松散,细胞核明显固缩,病理性核分裂明显减少,但碘化油组病灶坏死面积低于葡聚糖微球组。6血管造影表现:葡聚糖微球介入治疗7天后的瘤周染色较碘油组有所减少,且无明显侧支循环血供显影,且复查血管造影显示葡聚糖微球作用时间较碘油作用时间更持续。结论:1在建立兔肝VX2移植瘤动物模型时,种植成功率高,可以建立比较理想的介入治疗动物模型,更有利于研究微球在肝移植瘤的介入治疗后的效果。2在各组实验用兔的生存时间上,葡聚糖微球组平均生存时间比碘化油组有所延长,说明其介入治疗效果上,葡聚糖微球组优于碘化油组;两个治疗组相比空白对照组的平均生存时间明显延长,说明介入治疗对肿瘤有明显的治愈效果。3兔ALT和AST在介入治疗后短期内有明显的升高,说明介入栓塞治疗对肝功能的有一定的损伤,且短期内不能回归于正常水平。葡聚糖微球和碘化油两组ALT和AST没有明显区别,但空白对照组的ALT和AST在14天内随时间推移变化不明显。4葡聚糖微球组的兔VX2肝移植瘤CT灌注扫描的HAF均小于碘化油组及空白对照组的灌注量。表明葡聚糖微球介入治疗后肝移植瘤动脉供血量明显减少。5在H-E染色中碘化油组病灶坏死面积低于葡聚糖微球组,说明葡聚糖微球在介入栓塞治疗中更精确、更有效。6通过介入治疗组术后7天的DSA图像对比,葡聚糖微球栓塞无明显侧支循环血供显影,且栓塞剂沉积时间更长。
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