路易斯碱促进的C=N加成反应研究

来源 :中国科学院成都有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuwei1st
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由于C=N亲电性较弱,对C=N的亲核加成反应尤其是不对称催化亲核加成反应相对较困难,其研究进展也相对较缓慢。因此寻求反应条件温和,环境友好的C=N亲核加成反应方法一直是人们努力的方向,最近发展起来的路易斯碱催化则为此提供了一条新颖的途径。   首先,作者以催化量(0.2 equiv.)的(R)-叔丁基亚磺酰胺实现了苯甲醛腙的烯丙基加成,最高可达92%ee,但收率较低。同时考虑到腙的加成产物脱保护要用较昂贵的Sml2试剂,我们首次发展了路易斯碱DMF促进下N-Boc和N-Cbz芳香亚胺的烯丙基加成反应,收率最高可达96%,该反应操作简单,条件温和。   其次,在N-Boc和N-Cbz脂肪族亚胺烯丙基加成反应研究中,我们发现了一类新的路易斯碱促进的Aza-Mannich反应,在此反应中,路易斯碱不仅能加速缩合反应的进行,而且影响着加成产物的顺反异构比。在路易斯碱促进下,生成的产物以反式为主,且反式产物的收率最高可达92%。这类路易斯碱促进的N-Boc和N-Cbz脂肪族亚胺或烯胺与N-Boc或N-Cbz芳香亚胺的Aza-Mannich反应至今还未见研究报道,这也为二胺的合成提供了一条新的途径。   最后,作者对本课题组前期开发的L-哌嗪酸衍生的路易斯碱催化剂进行了系统的结构和催化亚胺还原活性的关系研究,优选出催化活性良好的催化剂20e((S)-N-甲酰基-4-对叔丁基苯磺酰基-哌嗪-2-酸-1-苯基酰胺)、20h((S)-N-甲酰基-4-对叔丁基苯甲酰基-哌嗪-2-酸-1-苯基酰胺)和22f((S)-N-甲酰基-4-苯甲酰基-哌嗪-2-酸-1-(R)-1-苯乙基酰胺),它们对于N-芳香基甲基酮亚胺的还原获得高达90%的对映选择性。催化剂20e和22f对于位阻较大的非甲基酮亚胺能给出很好的收率(高达90%)和对映选择性(高达93%ee)。
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