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背景和目的:胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,尤其常见于亚洲国家,我国胃癌发病率及死亡率均位居世界前列,胃癌已然成为我国人民生命健康的严重威胁之一。胃癌的发病高峰年龄为45-65岁,但近年来胃癌的发病有年轻化的趋势。该课题旨在对青年人和老年人的胃癌组织中CystatinC,CathepsinB,EGFR表达的对比研究,以便了解青年人胃癌和老年人胃癌发生和发展的分子机制之间的差异,并分析其与胃癌分化程度、临床分期、淋巴结转移的等病理因素之间的关系,为临床诊治及预后判断提供依据。材料及方法:选取川北医学院附属医院已确诊胃癌的117例手术切除标本为研究对象(不包括胃食管交界癌),其中青年人患者52例(≤35岁),老年人患者65例(≥60岁),男性71例,女性46例;高-中分化腺癌61例,低分化腺癌56例;肿块大于5cm46例,肿块小于5cm71例;肿瘤局限于粘膜层13例,肿瘤浸润肌层、未累及浆膜层28例,浸润浆膜层76例;其中有淋巴结转移者49例,无淋巴结转移者68例,其中16例患者已有远处脏器转移。另选取高级别非典型增生胃组织15例及癌旁组织15例作为对照组。采用免疫组化方法(S-P法)及原位杂交法检测青年人和老年人的胃癌组织中CystatinC,CathepsinB,EGFR蛋白及mRNA表达,并探讨其与性别、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、肿块大小、远处转移及临床分期等参数之间的关系。结果:1.青年人胃癌组织内cathespin B,EGFR的表达阳性率明显高于老年人胃癌组织(P<0.05),而两者中cystatin C的表达无明显差异;2.在非选择人群胃癌中EGFR阳性表达率显著高于非典型增生胃炎组织(P<0.05),癌旁组织不表达。在低分化组,淋巴结有转移组,浸润浆膜层组及中晚期胃癌组均有EGFR表达增高(P<0.05);3. cathespin B在胃癌及非典型增生胃组织中阳性表达率的差异有显著性(P<0.05),癌旁组织不表达。低分化组,淋巴结有转移组及浸润浆膜层组,青年人胃癌组织表达高于老年人胃癌组(P<0.01),且青年患者中有淋巴结转移及远处转移的患者表达增高(P<0.05).;4. cystatin C的表达水平伴随胃粘膜病变由良性向肿瘤进展而降低(P<0.05);5. cystatin C表达随EGFR表达升高而降低,两者呈负相关(r=-0.207,P<0.05);cathespin B表达随cystatin C表达升高而降低,两者呈负相关(r=-0.648,P<0.01);6. EGFRmRNA在胃癌中的表达显著高于非癌组织(P<0.05),与EGFR蛋白表达一致;7. cathespin B mRNA在胃癌中高表达,非癌组织中几乎不表达与蛋白表达一致;8. cystatin C mRNA在在胃癌中的表达低于非癌组织(P<0.05),与蛋白表达一致;9.老年人胃癌男性患者较多,分化程度高;青年人胃癌女性患者较多,分化程度低,浸润能力强,更易淋巴结及远处脏器转移。结论:EGFR的表达与胃癌的发生机制关系密切,检测胃癌组织中EGFR的表达,有助于判断胃癌的恶性程度,提高早期胃癌的检出率。cathepsin B可以作为诊断胃癌的有效指标之一,其高表达提示青年胃癌患者可能出现淋巴结转移。cystatin C表达水平可能成为评估胃癌临床分期的参考指标,特别是在青年人患者。青年人胃癌和老年人胃癌有着不同的临床病理特征,因此,在临床上应采取个体化诊治方案。