ADMA与高血压、动脉硬化、冠心病关系的临床研究

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背景近年来发现血管内皮功能障碍对原发性高血压、冠心病的发生、发展具有重要的促进作用,而非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是NOS活性抑制物,血浆内ADMA水平升高抑制了NOS的活性,引起NO水平降低。NO是最强的内皮舒张因子,因此ADMA水平增高,血管内皮细胞受到损伤可引起内皮功能不全,加速AS病变进展。越来越多的临床研究表明,ADMA介导的内皮功能损伤可能在心血管疾病的发生发展中有着重要作用,直接或间接地参与了高血压、颈动脉粥样硬化、、急性冠脉综合症(ACS)的发生发展。目前国外已陆续开展了ADMA与高血压及冠心病的相关性研究,而国内对于这方面的研究报道不多,ADMA与HP、AS、ACS的关系尚不十分明了,本研究旨在通过测定高血压、冠心病患者和正常人的血浆ADMA的浓度,进一步探讨ADMA水平与高血压、冠心病的关系及其在高血压、冠心病发生发展中所起的作用。目的通过检测高血压、颈动脉粥样硬化、冠心病患者中血浆ADMA、NOS和NO的水平变化,观察其水平变化与高血压(HP)、动脉粥样硬化(AS)、冠心病(CAD)之间的相关性,探讨ADMA在高血压、颈动脉粥样硬化和ACS发生发展中所起的作用。方法本研究选择患者124例作为研究对象,分成三组,其中单纯性高血压组(HP组)60例:男性40例,女性20例,平均年龄64.6±11.1岁;颈动脉粥样硬化组(AS组)33例:男性21例,女性12例,平均年龄61.2±8.2岁;急性冠脉综合征组(ACS组)31例:男性20例,女性11例,平均年龄65.3±11.9岁。正常对照组60例,男性39例,女性21例,年龄53-85岁,平均66.1±7.8岁,均为我院健康查体者。测定所有研究对象的血浆ADMA、NOS和NO的水平,ADMA的测定采用高压液相色谱法;NOS、NO的测定采用酶联免疫吸附方法(ELISA),采用日本东京ALOKA10多普勒超声无创地检测颈动脉病变。比较各组的ADMA.NOS、NO水平,分析ADMA、NOS、NO在高血压、颈动脉硬化、冠心病患者中的浓度变化及对AS、ACS的诊断价值。采用SPSS17.0统计软件,数据以均数±标准差(-±s)表示。两组之间数值变量的比较采用t检验,分类变量之间的比较采用卡方检验。相关分析用Pearson相关。P<0.05为差异有显著性。结果HP组、AS组、ACS组与对照组在年龄、性别比例、体重指数、吸烟、糖尿病史、脑血管病史方面及生化指标无统计学差异(P>0.05),ACS组肌酸肌酶同工酶较其它三组有升高(P<0.05)(P>0.05);β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂的应用在三组无差别(P>0.05);与正常对照组相比,HP组、AS组、ACS组血浆ADMA水平均高于对照组,ACS组ADMA水平最高,对照组水平最低,ADMA除AS组、ACS组两组之间无统计学差异(P>0.05)外,其它各组均有显著统计学差异(P<0.01);NOS、NO水平,ACS组水平最低,对照组水平最高。血浆ADMA水平与NOS、NO水平分别呈负相关。结论1.ADMA在高血压、AS和ACS患者血浆中均有升高,表明ADMA在高血压、AS和ACS的发生发展中发挥了一定作用。2.血浆ADMA水平越高,NOS、NO水平越低,ADMA水平与血管内皮功能障碍密切相关,间接说明ADMA的作用机制是影响了血管内皮功能,这有望成为干预内皮功能、防治心血管疾病的新靶点。3.ADMA水平升高在ACS组血浆水平最高,说明ADMA水平可能与心血管疾病的病情严重程度有关,因此检测ADMA水平有望成为评价高血压、ACS病情严重程度的新指标和新方法,并对指导治疗可能具有一定的临床价值。
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