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急性肝损伤(Acute liver injury,ALI)以肝细胞短期大量死亡为特征,严重时可进展成急性肝衰竭,甚至危及生命。吴茱萸碱(Evodiamine,ED)是分离自吴茱萸的一种天然活性生物碱,多靶点作用发挥广泛药理活性,具有干预肝损伤的潜力。但是吴茱萸碱的水溶性低、体内半衰期短、无靶向作用等缺陷限制了其应用。本研究制备了生物相容的吴茱萸碱复合富勒醇纳米粒(Evodiamine complex fullerol nanoparticles,ECFNP),以期改善ED的保肝疗效。本研究对ECFNP的理化性质、药效学和安全性进行了初步评价。研究主要包括以下四部分:第一部分ECFNP的制备及理化性质。目的:制备ECFNP,考察其理化性质。方法:制备ECFNP并测定其理化参数。结果:制备得到ECFNP,其外观呈淡黄褐色混悬液,透射电镜下观察呈球形或类球形,粒径和Zeta电位分别为423.90±26.12 nm和43.47±1.20 mV、电导率为152.13±0.47μS/cm、pH为5.41±0.02、表面张力系数为38.64±0.52 10-3N/m、密度为1.02±0.00 g/cm3、运动粘度和动力粘度分别为2.14±0.00mm2/s和2.18±0.00 mPa·s、折射率为1.3305±0.00。结论:成功制备ECFNP,ECFNP的理化参数适宜。第二部分ALI模型的建立。目的:筛选CCl4浓度,建立适用于药效评价的ALI模型。方法:0.1%、0.2%、0.5%、1%和2%体积浓度的CCl4花生油溶液腹腔注射造模,通过考察血清ALT和AST水平、肝脏指数和肝脏病理改变来评价肝损伤,筛选出适宜的ALI模型建立方法。结果:各浓度CCl4均可致小鼠血清指标和肝脏指标出现病理改变,随着浓度的增加损伤也更严重。0.1%浓度CCl4导致的肝脏损伤适度。结论:0.1%浓度的CCl4可成功复制ALI模型,适用于后续药效学评价。第三部分ECFNP的肝保护作用评价。目的:考察ECFNP对小鼠ALI的保护作用。方法:腹腔注射CCl4复制小鼠ALI模型,治疗组分别灌胃给ED和ECFNP(以ED 5mg/kg计)一周,比较ED和ECFNP干预对小鼠血清ALT、AST和炎症因子TNF-α、IL-1β及肝脏组织匀浆(GSH、CAT、SOD、MDA)指标的影响。光学显微镜下观察肝脏病理改变。结果:ED和ECFNP降低小鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、肝MDA水平和肝脏指数,增加肝组织抗氧化物GSH、CAT、SOD水平,减轻肝脏病理损伤,ECFNP效果更佳。结论:ECFNP改善了ED对小鼠ALI的保护作用。第四部分ECFNP的安全性初步评价。目的:初步评价ECFNP的安全性。方法:评估ECFNP给药对小鼠体重变化、脏器(心脏、脾、肺、肾脏)外观和指数、病理切片的影响。结果:ECFNP对小鼠体重、脏器外观和指数无明显影响,未造成脏器病理损伤。结论:ECFNP具有一定的安全性。综上,本论文成功制备ECFNP并测定其理化参数,ECFNP改善了ED对小鼠急性肝损伤的保护作用,且ECFNP体内安全性良好。