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目的:观察幼年感染内毒素对Sprague Dawley(SD)大鼠成年后实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)神经功能损伤和中枢病理改变的影响，并通过观察这些大鼠中枢神经系统(centralnervous system，CNS)内小胶质细胞、星形胶质细胞的变化以及细胞因子的改变，探讨幼年感染细菌内毒素影响大鼠成年后EAE发病可能的免疫调节机制。 方法:选取出生时10～12只每窝的SD幼鼠4窝（共44只）作为实验对象，每窝SD幼鼠随机分为两组，分别为LPS处理组（共24只）和生理盐水对照组（共20只），出生后第3天和第5天两次分别给予幼鼠腹腔注射0.01mg/ml细菌脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)0.05ml或同等剂量无菌生理盐水，成年后（出生后第8周）再给予这些大鼠四肢足垫皮下注射0.4ml的豚鼠脊髓匀浆(guineapig spinal cord homogenate，GPSCH)和完全弗氏佐剂(completeFreunds adjuvant，CFA)混合制成的抗原乳剂免疫诱导EAE，免疫当日定为第0天，并于免疫后0h及48h分别在大鼠两侧腹股沟皮下注射0.1ml(1×109菌体)百同咳菌苗。免疫后每天早晚2次定点称量大鼠体重、观察其行为学变化并做详细记录，比较两组大鼠EAE发病的潜伏期、发病率和神经症状评分。免疫后第21天处死大鼠（相当于临床发病高峰期），选取两组各半数大鼠的脑和脊髓组织进行HE染色和luxol fast blue髓鞘染色，光镜下观察组织的病理改变;并采用免疫组织化学法检测CNS内各部位小胶质细胞和星形胶质细胞的变化，分别以离子钙结合受体分子1(ionized calcium-binding adaptor molecule1，Iba-1)抗体和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)抗体标记，并进行定量分析。同时用酶联免疫吸附试验(enzyme linkedimmunosorbent assay，ELISA)法检测剩余两组各半数大鼠CNS内各部位白介素-17(interleukin-17，IL-17)、干扰素-γ(interferonγ，IFN-γ)和白介素-10(interleukin-10，IL-10)的蛋白表达水平。 结果: (1)行为学观察:生理盐水对照组SD大鼠最早于免疫后第12天出现症状，LPS处理组大鼠亦于免疫后第14天开始发病，发病大鼠表现为活动减少、体重下降，先后出现尾肌力降低、尾巴拖地不能抬起、后肢无力、步态异常、四肢瘫痪甚至濒死状态等典型的EAE症状。LPS处理组大鼠EAE发病率7/24，与生理盐水组(18/20)相比明显降低（P＜0.01）。从病情严重度来看，免疫后LPS处理组大鼠EAE症状评分比生理盐水组低，组间差异有统计学意义（P＜0.01），LPS处理组大鼠EAE最大症状评分0.65±0.24，与生理盐水组(2.25±0.27)相比明显下降(P＜0.01)。但两组大鼠发病潜伏期相比无统计学意义（P＞0.05）。 (2)组织病理学改变:HE染色见发病大鼠的脑、脊髓实质内有大量炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主，分布以小脑、脑干、颈髓和腰髓居多，大多在白质和灰白质交界区，有些炎症细胞围绕在小血管周围，形成典型的“血管袖套样”改变。luxol fast blue髓鞘染色见发病大鼠脑和脊髓白质内有大小不等的片状髓鞘脱失，也是以小脑、脑干、颈髓和腰髓为著。LPS处理组与生理盐水组相比CNS内炎症细胞浸润和髓鞘脱失等病理改变明显减轻，大脑、小脑、脑干、颈髓（颈膨大）、胸髓和腰髓（腰膨大）的炎症病理评分降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。 (3)小胶质细胞Iba-1和星形胶质细胞GFAP免疫组化结果:生理盐水组大鼠CNS内尤其是小脑、脑干和脊髓内小胶质细胞和星形胶质细胞增生活化明显，表现为Iba-1和GFAP染色明显加深，阳性细胞数目增多，Iba-1阳性细胞突起回缩变浓，胞体变大;GFAP阳性细胞细胞突起变粗变长，胞体增大。与生理盐水对照组相比，LPS处理组大鼠大脑、小脑、脑干、颈髓、胸髓和腰髓Iba-1阳性细胞和GFAP阳性细胞数目均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。 (4)细胞因子ELISA检测结果:LPS处理组大鼠大脑、小脑、脑干、颈髓和腰髓内促炎细胞因子IL-17和IFN-γ表达水平较生理盐水组相比均明显降低，而抗炎细胞因子IL-10表达水平明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论: (1)本实验采用GPSCH-CFA免疫诱导SD大鼠制作的EAE模型是成功的。 (2)幼年时期给予LPS处理能够降低SD大鼠成年后EAE的发病率，减轻神经系统症状，减少中枢炎症细胞浸润和髓鞘脱失等病理改变，提示幼年感染细菌内毒素对大鼠成年后EAE有神经保护作用。 (3)幼年时期给予LPS处理可能通过抑制大鼠成年后在GPSCH诱导下小胶质细胞和星形胶质细胞的增生活化，从而发挥对成年大鼠EAE的神经保护作用。 (4)幼年时期给予LPS处理可能通过下调成年大鼠GPSCH诱导下CNS促炎细胞因子IL-17和IFN-γ的表达，上调抗炎细胞因子IL-10的表达，从而发挥对成年大鼠EAE的神经保护作用。