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在大脑皮层发育过程中，神经元迁移是非常重要的步骤，对于皮层的形态发生和神经环路的形成起着至关重要的作用。许多研究表明神经元的迁移受到细胞骨架蛋白的调控。微管是一种重要的细胞骨架，组成微管的tubulin可以通过翻译后修饰调控微管的动力学性质。发生在α-tubulin第40位赖氨酸上的乙酰化是一种重要的修饰，这种修饰是由α-tubulin乙酰基转移酶和去乙酰化酶调节。MEC-17是最新发现的在物种中高度保守的α-tubulin乙酰基转移酶，但其在神经系统中发挥的作用还所知甚少。我们研究发现，MEC-17在大鼠皮层发育过程中发挥重要的作用。在发育过程中，MEC-17在大脑皮层高表达。MEC-17缺失可以显著降低皮层神经元α-tubulin乙酰化，造成皮层兴奋性神经元和中间神经元迁移的异常，并阻碍兴奋性神经元从多极到双极的转换。进一步研究发现，干扰微管去乙酰化酶HDAC6或者过表达模拟乙酰化形式的α-tubulinK40Q都可以挽救由于MEC-17缺失而造成的神经元迁移异常。结合MEC-17的晶体结构，我们构建了一系列MEC-17结合α-tubulin位点以及其催化位点的突变，结果表明这些突变体都不能很好地恢复MEC-17缺失造成的神经元迁移异常。因此，在大脑发育过程中，α-tubulin乙酰基转移酶MEC-17主要通过调控α-tubulin乙酰化来影响皮层神经元的迁移和形态转化。我们的发现表明MEC-17和α-tubulin乙酰化在大脑发育过程中至关重要。