喹烯酮抗菌促生长作用及在鲤、斑点叉尾鮰体内的药物动力学研究

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本文研究了喹烯酮对水产致病菌的体外抑菌作用;研究了喹烯酮在池塘养殖条件下对鲤(Cyprinus carpio Linnaeus)^斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)的生长效果的影响;建立了用高效液相色谱仪同时检测鱼体肌肉组织中喹烯酮及其代谢物残留量的方法;研究了喹烯酮在鲤、斑点叉尾鮰体内的药物代谢动力学及组织分布。1.研究了喹烯酮及其对照药物喹乙醇对嗜水气单胞菌等7种水产致病菌的体外抑菌试验。结果表明:喹烯酮对嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophilia)等3种菌的最小抑菌浓度(MIC)与喹乙醇相同,均为32mg/L,对鳗弧菌(Vibrio anguillarum)的抑菌作用优于喹乙醇,对点状气单胞菌点状亚种(A.punctata subsp.punctata)等3株菌的抑菌效果略差于喹乙醇。2.采用梯度试验法,研究了饲料中喹烯酮不同添加水平(0,50,75, 100mg/kg)对池塘养殖鲤、斑点叉尾鮰促生长效果的影响,养殖周期为60d。结果表明:与对照组相比,各加药组生长速度加快,死亡率降低,饲料系数下降;当添加剂量为75mg/kg饲料时,效果最明显,鲤、斑点叉尾鮰的生长率均显著高于对照组(P<0.05),饲料系数显著低于对照组(P<0.05),成活率显著高于对照组(P<0.05)。3.以斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)、鲤(Cyprinus carpio Linnaeus)和草鱼(Ctenopharyngodon idellus)为实验材料,建立了一种用高效液相色谱仪同时检测鱼体肌肉组织中喹烯酮及其代谢物残留量的方法。样品经乙腈,正己烷脱脂,旋转蒸发浓缩,乙酸乙酯洗脱,在50℃氮气吹干及流动相定容后,采用Waters515高效液相色谱仪在320nm波长处检测,流速为1.0mL/min,外标法定量。在本试验条件下,喹烯酮在0.08-2.50mg/L范围内呈线性,相关系数r=0.9997,加标水平在40.0-300μg/kg时,回收率为75.4%-83.4%,最低检出限为3.48~7.35μg/kg;脱二氧喹烯酮在0.02-0.50mg/L范围内呈线性,相关系数r=0.9997,加标水平在40.0-300μg/kg时,回收率为74.5%-82.7%,最低检出限为5.67~16.23μg/kg。4.在15±1℃的水温条件下,采用高效液相色谱法测定了鲤(Cyprinus carpio Linnaeus)、斑点叉尾鮰(Ictalurus punctatus)血浆与组织中喹烯酮的浓度,研究了喹烯酮在鲤与斑点叉尾鮰体内药物代谢动力学及组织分布。结果表明,通过对喹烯酮在鲤和斑点叉尾鮰体内的血药浓度经时曲线过程分析,发现均符合两室开放模型,模型方程分别为C=0.5012e-0.4342t+0.4876e-0.0193t-0.9888e-0.0193t, C=1.4970e-0.1451t+36.3033e-00222t-37.8003e-0.0222t。喹烯酮在鲤血液中5h时达到最高血药浓度(Cmax)为0.436μg/mL,在肝脏、肾脏、肌肉组织中达峰时间分别为8 h、16 h和16 h,药物浓度分别为71.832μg/g、22.307μg/g和0.675μg/g,主要药动学参数(T1/2(ka))、(T1/2β)、AUC分别为1.263 h、35.866 h、24.585(μg.ml-1).h;喹烯酮在斑点叉尾鮰血液中15h达到最高血药浓度(Cmax)为22.097μg/mL,在肝脏、肾脏、肌肉组织中达峰时间分别为16 h、48h和72 h,药物浓度分别为0.852μg/g、1.324μg/g和0.262μg/g,主要药动学参数(T1/2(ka))、(T1/2β)、AUC分别为4.669 h、31.164 h、1387.915(μg.ml-1).h。研究表明,喹烯酮在两种鱼体内分布较快,主要经肝肾代谢,喹烯酮在鲤体内比在斑点叉尾鮰体内吸收较快;相比猪和鸡,喹烯酮在鲤、斑点叉尾鮰体内的吸收和消除速度都比较慢。
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