液相-质谱(LC-MS)法由于其高灵敏度和高选择性的特性已成为痕量成分分析的有利工具。然而,相对于荧光手性衍生化试剂,质谱手性衍生化试剂还处于发展中的阶段。在许多情况下,两种异构体药物的药效和药代动力学,有时会有显著性差异。柱前衍生化方法是分离和检测手性化合物的主要方法。非甾体抗炎药(NSAIDs)广泛用于多种炎症疾病的治疗,大多数都具有手性中心,它的两个对映体在体内的药理活性、代谢过程及毒性反应存在显著的差异。故以传统的消旋体给药方式带来一些不必要的副作用引起越来越广泛的关注。由于大部分NSAIDs结构中都含有羧基官能团,本研究欲开发能够对带有羧基的两种对映体进行手性拆分且高灵敏度检测的质谱手性衍生化试剂。首先,以4-羧丁基三苯基溴化膦(TPPP)和手性氨基吡咯烷(PR-Boc-N)为母体反应合成了一种带有正电荷结构靶向识别羧基手性化合物的新型质谱衍生化试剂N-[1-Oxo-5-(triphenylphosphonium)pentyl]-(S)-3-aminopyrrolidine(OTPA)。为了评价本试剂的手性分离效能,利用四种NSAIDs:布洛芬(IBU)、萘普生(NAP)、酮洛芬(KET)、氯索洛芬(LOX)和两种手性羧基化合物2-苯基丁酸(PBA)、2-苯基丙酸(PPA)与OTPA衍生化后,采用HPLC-UV和C18反相柱对各衍生化产物进行手性拆分和方法学考察,并利用了人体血浆及片剂进行标准添加回收实验。以0.1%甲酸的乙腈-水为流动相,在优化的分离条件下,各手性衍生化产物的分离度为1.54～2.23,达到了良好的手性分离。检测限为14-76pmol,定量限为50～343 pmol。各衍生化产物在0.05～1.0 mmol/L浓度范围内,线性关系良好(R2≥0.997)。日内、日间精密度均小于6.77%。健康志愿者血浆添加回收率范围为88.58%～104.66%,RSD小于7.86%。两种市售片剂均检测出主药成分,分别为R,S-IBU(布洛芬分散片)和S-NAP(萘普生片),平均添加回收率为94.78%～95.40%;93.71%～94.88%。对两种片剂有效成分进行含量测定并与药品说明书含量比较,布洛芬分散片中R,S-IBU含量分别为0.235±0.0018 mg/mg和0.232±0.0012mg/mg,萘普生片中S-NAP含量为0.864±0.0074mg/mg,准确度均大于96.49%。本研究首次合成了三苯基膦带正电荷结构的靶向识别羧基手性化合物的新型质谱衍生化试剂OTPA。并应用本方法在人体血浆和片剂中高灵敏度检测出带有羧基官能团的手性化合物,因此可用于生物样品中手性药物的药代动力学研究和手性羧基代谢物的定量分析。为手性羧基化合物的分离和定量研究提供了一种新的手性质谱试剂。