【摘 要】
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顺铂在治疗癌症方面取得了巨大的成功,但是它的抗药性、毒副作用和水溶性差的缺点限制了它的应用。近来的研究显示：新型非经典反铂具有极强的药物活性,甚至可抑制、杀伤一些对顺铂有抗药性的肿瘤细胞。本论文运用密度泛函理论对用丙酮亚胺,含肟配体取代经典反铂中的一个或两个NH3配体所得到的新型非经典反铂抗癌药物的单功能以及双功能反应进行了较为系统的计算研究。所有结构都是在B3LYP/(Lanl2DZ+6-31
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顺铂在治疗癌症方面取得了巨大的成功,但是它的抗药性、毒副作用和水溶性差的缺点限制了它的应用。近来的研究显示：新型非经典反铂具有极强的药物活性,甚至可抑制、杀伤一些对顺铂有抗药性的肿瘤细胞。本论文运用密度泛函理论对用丙酮亚胺,含肟配体取代经典反铂中的一个或两个NH3配体所得到的新型非经典反铂抗癌药物的单功能以及双功能反应进行了较为系统的计算研究。所有结构都是在B3LYP/(Lanl2DZ+6-31 g(d,p))水平上优化得到的,并在相同理论水平进行了频率计算。所得到的过渡态都用IRC计算
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前言肺动脉高压(PAH)是临床常见的以肺血管阻力进行性增加并伴有不可逆的血管构型重建为特征的疾病,严重者可以导致右心室肥厚甚至右心衰竭。其主要特征为肺血管收缩性增强,肺血管构型重建,肺小血管内微血栓形成及肺组织炎症反应。引起PAH的原因很多,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺组织慢性炎症反应、低氧、门脉高压、HIV感染等。PAH的病理机制复杂,与多种血管活性因子有关,如内皮素(endotheli
前言尽管近年重症医学取得了飞速进步,但脓毒症仍是住ICU患者的第一死亡原因。脓毒症的病理过程是炎性介质与凝血因子相互作用的级联瀑布反应,这个过程可能主要由于血管功能的改变,而血管内皮细胞的损伤和／或功能障碍正是这些改变的中心环节。这种凝血系统的激活主要依赖于组织因子(tissue factor,TF)途径,TF参与内、外源性两种凝血途径的激活与放大,是凝血系统活化的始动因素。乌司他丁(ulinas
变构菌素(Tautomycetin, TMC)是一种具有抗真菌、抗癌和免疫抑制剂作用的抗生素。研究表明,该抗生素是具有特异性的蛋白磷酸酶(PP1)抑制剂,但其生物合成及调控机制并未完全研究清楚。因此,本课题研究的重点主要是通过分离鉴定TMC及相关类似物,推测变构菌素的生物合成机制。变构菌素具有马来酸酐结构,极易水解、醇解且没有标准对照品,分离纯化过程困难。本课题采用分析、纯化过程直接加酸的方法,将
目的：探讨HSP90小分子抑制剂——SNX-2112的体内外抗肿瘤活性；以人黑色素瘤A-375细胞系为模型,研究SNX-2112诱导细胞凋亡的作用机制,为HSP90靶向抑制剂的开发进一步提供理论基础。方法：应用细胞体外培养技术,采用MTT法检测SNX-2112对八种实体瘤细胞增殖的影响,确定抗瘤谱。应用流式细胞术,采用PI单染法分析药物作用后细胞周期的改变,采用Annexin-V/PI双染法确定细
目的心肌缺血再灌注损伤是临床实践中常见的组织器官损伤,其准确机制仍不十分清楚。研究表明多种生长因子对心脏均有保护作用,使其免受局部缺血及其他损伤带来的损害。虽然这些心肌保护因子的转导通路很复杂,但在很多情况下,抗细胞凋亡是它们的一个共同特征,PI3-K(phosphatidylinositol 3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶)-AKT(v-akt murine thymoma viral o
端粒酶在85-90%以上的肿瘤细胞中有表达,而正常组织(生殖细胞、造血细胞等胚胎性干细胞除外)中显阴性,所以端粒酶是肿瘤细胞形成的关键性物质,它是抗肿瘤治疗的新靶点。在K+、Na+等离子存在条件下,端粒末端DNA序列能形成G(鸟嘌呤)-四链体结构,从而抑制端粒酶活性,诱导肿瘤细胞快速衰老死亡。以G-四链体DNA为靶向的小分子化合物类端粒酶抑制剂是近年来的研究热点,已经发现多种小分子化合物可以诱导和
目的本研究建立一种灵敏度高、专属性强、操作简单易行的HPLC-MS／MS方法,测定不同时间健康人血浆中的文拉法辛的血浆药物浓度。通过主要的药代动力学参数,研究文拉法辛在健康受试者体内的药物代谢动力学特点及生物利用度,评价文拉法辛在人体内是否生物等效,确保临床用药的安全性和有效性。方法本试验采用自身对照随机、双周期、两制剂、双交叉试验,选择20名健康受试者单剂量和多剂量双交叉口服受试制剂盐酸文拉法辛
目的本研究立足于US28独特的广谱趋化因子结合活性和疱疹类病毒受体的共同识别特性,采用亲和筛选、生物学活性和抗病毒等药效学手段,得到阳性克隆并阐明作用机制和效果,来研究源于US28具有阻断趋化因子结合作用的拮抗剂,给人类巨细胞病毒治疗提供新的药物,同时为广谱抗病毒类药物的设计打下技术基础。方法运用TRANSWELL趋化和趋化抑制功能性实验,检验筛选US28胞外段模拟分子多肽H22的活性；选取4类2
aFGF具有多种生物学活性,但由于稳定性差,对温度、pH以及金属离子敏感,极易失活等众多缺点,极大限制了其临床应用的范围。目的：以阳离子脂质体作为药物aFGF的载体,以实现制剂对aFGF的有效保护作用和制剂缓释作用为目标,研究制备工艺,建立其质量评价体系,并进行体外释药动力学及大鼠体内药动学研究。方法：①pH梯度法制备aFGF阳离子脂质体,以包封率为考察指标单因素筛选aFGF阳离子脂质体最佳制备工
背景及目的：胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,常规手术加术后放、化疗有一定的疗效,但是效果不是很理想,术后患者生存期短、生活质量低、复发率较高。卡莫司汀是治疗颅内肿瘤的常用化疗药物,被认为是脑肿瘤化疗的“金标准”,并且可作为其他化疗方案疗效的判定的标准。卡莫司汀具有脂溶性高、非离子化等优点,可以通过血脑屏障进入脑内发挥作用。但是卡莫司汀半衰期短,不能在局部维持有效的治疗浓度和持续时间,加大剂量