TLR4、MyD88、iNOS的表达对前列腺癌发生、转移的影响

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目的:前列腺癌是男性泌尿系统最常见的肿瘤之一,病因不明,临床早期症状不明显且无特异性,往往临床发现时已处于病变晚期,治疗效果不佳。TLR4、MyD88是介导炎症反应的重要因子,TLR4通过依赖MyD88通路和非依赖MyD88通路两条途径激活NF-κB通路,NF-κB通路通过促进TNF-a,IL-1等因子的释放参与炎症反应的发生,同时,NF-κB通路还通过促进诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的产生,调控细胞周期,抑制细胞凋亡,促进细胞增殖。近来炎症与肿瘤的关系越来越被人们所关注,关于TLR4、MyD88、iNOS与各类肿瘤的关系也得到了广泛研究。研究表明TLR4、MyD88、iNOS与乳腺癌、淋巴瘤等肿瘤的发生发展关系密切,在肿瘤细胞周期的调节方面起重要作用。关于TLR4、MyD88、iNOS与前列腺癌关系的研究,目前尚未见系统报道。本研究通过检测前列腺癌中TLR4、MyD88、iNOS的表达,试图探索TLR4、MyD88、iNOS的表达对前列腺癌发生、转移的影响。方法1.选取前列腺癌组织样本40例,前列腺增生组织样本20例,前列腺炎样本28例,采用RNAscope原位杂交法检测组织样本中TLR4 mRNA的表达,分析前列腺癌样本中TLR4 mRNA的表达与患者临床病理特征及分期的关系。2.选取前列腺癌组织标本40例,前列腺增生组织样本20例,前列腺炎样本28例,采用免疫组化法检测组织样本中TLR4、MyD88、iNOS蛋白的表达,分析前列腺癌样本中TLR4、MyD88、iNOS蛋白的表达与患者临床病理特征及分期的关系。结果1.前列腺癌中TLR4 mRNA的阳性表达高于前列腺增生TLR4 mRNA的阳性表达(p<0.05),前列腺炎中TLR4 mRNA的阳性表达高于前列腺增生中TLR4mRNA的阳性表达(p<0.05),前列腺癌、前列腺炎中TLR4 mRNA的阳性表达无明显差异(p>0.05)。且转移性前列腺癌中TLR4 mRNA的表达高于非转移性前列腺癌中的表达(p<0.05),TLR4 mRNA在前列腺癌中的高表达与前列腺癌的高Gleason分级成正相关(p<0.05),与前列腺癌患者的年龄、血清PSA浓度无关(p>0.05)。2.前列腺癌中TLR4蛋白的阳性表达高于前列腺增生TLR4蛋白的阳性表达(p<0.05),前列腺炎中TLR4蛋白的阳性表达高于前列腺增生中TLR4蛋白的阳性表达(p<0.05),前列腺癌、前列腺炎中TLR4蛋白的表达无明显差异(p>0.05),且转移性前列腺癌中TLR4蛋白的表达高于非转移性前列腺癌中TLR4蛋白的表达(p<0.05),前列腺癌中TLR4蛋白的高表达与前列腺癌的高Gleason分级成正相关(p<0.05),与前列腺癌患者的年龄、血清PSA浓度无关(p>0.05)。3.前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎中MyD88蛋白的阳性表达水平无明显差异(p>0.05),且前列腺癌中MyD88蛋白的表达与前列腺癌所处分期、前列腺癌的Gleason分级、患者的血清PSA浓度、年龄均无关(p>0.05)。4.前列腺癌中iNOS蛋白的阳性表达高于前列腺增生、前列腺炎中i NOS蛋白的阳性表达(p<0.05),前列腺增生、前列腺炎中iNOS蛋白的表达无明显差异(p>0.05),且转移性前列腺癌中iNOS蛋白的表达低于非转移性前列腺癌中iNOS蛋白的表达(p<0.05),前列腺癌中iNOS蛋白的高表达与前列腺癌的高Gleason分级成正相关(p<0.05),与前列腺癌患者的年龄、血清PSA浓度无关(p>0.05)。5.前列腺癌中TLR4 mRNA的阳性表达与前列腺癌中TLR4蛋白的阳性表达具有相关性(p<0.05),前列腺癌中TLR4蛋白的阳性表达与前列腺癌中iNOS蛋白的阳性表达具有相关性(p<0.05),前列腺癌中TLR4蛋白的阳性表达与前列腺癌中MyD88蛋白的表达无明显相关性(p>0.05),前列腺癌中iNOS蛋白的阳性表达与前列腺癌中MyD88蛋白的表达无明显相关性(p>0.05)。结论1.前列腺癌中TLR4、iNOS的表达影响前列腺癌的发生。2.前列腺癌中TLR4、iNOS的表达影响前列腺癌的转移。3.中TLR4 mRNA的表达与前列腺癌中TLR4蛋白的表达具有相关性;前列腺癌中TLR4蛋白的表达与前列腺癌中iNOS蛋白的表达具有相关性。
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