MARVELD1是课题组前期研究发现的一个多功能蛋白,定位于人类10号染色体长臂2区4带2亚带（10q24.2）,全长3238 bp,其蛋白分子量约为18.9k Da。前期数据分析结果提示,MARVELD1能够维持基因组的稳定性,并且在DNA损伤药物处理细胞后可以减轻细胞内DNA损伤水平。进一步研究证实,MARVELD1与PARP1存在着较强的相互作用,PARP1能够将腺苷二磷酸-核糖单元转移给MARVELD1,使MARVELD1发生PARylation修饰。但具体修饰位点以及对蛋白的功能影响仍不清楚。基于上述情况,本研究主要对在DNA损伤应激条件下MARVELD1的PARylation修饰位点以及生物学作用进行了初步探讨。本研究采用人宫颈癌He La细胞和人胚肾HEK293T细胞作为模型,瞬时转染含有MARVELD候选PARylation修饰位点的单点突变重组质粒,以羟基脲（HU）等药物处理细胞,给予细胞DNA损伤刺激。通过蛋白免疫印迹分析发现,MARVELD1主要的PARylation修饰位点为D102、D118和D130。在此基础上,进一步探讨了MARVELD1的PARylation修饰水平对其蛋白功能的影响。结合免疫荧光技术进行分析,结果表明细胞在使用羟基脲处理后,MARVELD1在细胞核内有明亮的点状聚集。细胞组分分离实验结果也同样证实,在经过羟基脲处理后,细胞核内MARVELD1含量上升。这些结果提示,在DNA损伤应激下MARVED1被募集到细胞核内。当采用PARP1抑制剂奥拉帕尼抑制细胞的PARylation修饰水平,或者MARVLD1的PARylation修饰位点（D102、D118和D130）发生联合突变后,MARVELD1的响应性入核现象明显减少。上述结果进一步表明,MARVELD1在DNA损伤应激下响应性入核现象与PARylation修饰相关。为了阐明MARVELD1发生PARylation修饰是否影响DNA损伤响应,本研究通过彗星电泳实验发现,MARVELD1的PARylation修饰缺失后,细胞DNA损伤水平上升。在使用羟基脲（HU）、喜树碱（CPT）和阿非迪霉素（Aph）这三种DNA损伤诱导药物处理He La细胞后,MARVELD1的PARylation修饰水平能够影响细胞的活力。过表达野生型MARVELD1（MARVELD1-WT）的He La细胞与MARVED1 PARylation修饰缺失的He La细胞相比,前者对DNA损伤药物的耐药性更强。当MARVELD1的PARylation修饰缺失后,染色质疏松程度明显上升,基因组DNA不稳定,说明MARVELD1的PARylation修饰水平影响了DNA受损部位染色质的疏松程度。综上所述,本研究证实MARVELD1 102位、118位和130位天冬氨酸是蛋白发生PARylation修饰的主要位点,发生PARylaion修饰的MARVELD1能够在DNA损伤刺激下被募集到细胞核内,降低细胞的DNA损伤水平,提高细胞对DNA损伤刺激的应激能力,参与调控DNA损伤响应。