英夫利昔单抗治疗川崎病疗效的Meta分析

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目的通过应用meta分析系统评价英夫利昔单抗(infliximab,IFX)治疗川崎病(Kawasaki disease,KD)的疗效,为川崎病患者在临床治疗中对英夫利昔单抗的使用提供依据。方法运用计算机在Pubmed、EMBASE(Excerpt Medica Database)、考克兰图书馆(Cochrane Library)、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普期刊数据库及中国生物医学文献数据库(CBM)八大数据库中根据本研究药物和疾病的主题词及自由词不限时间广泛检索相关临床随机对照试验(randomized clinical trial,RCT)的文献。通过运用Endnote软件将所有检索的文献统一管理,筛除掉各数据库中重复的文献,再通过查看文献的题目、摘要、关键词等信息排除与本研究不相关的文献,最后根据纳入标准及排除标准得到本研究最后所纳入的文献。通过仔细阅读全文后在纳入文献中提取英夫利昔单抗治疗川崎病后的治疗耐药率、冠状动脉异常发生率及不良事件发生率等相关指标的数据,并运用考克兰风险偏倚评估工具来评估每一个纳入文献的质量。通过Review Manager5.2软件对纳入文献关于英夫利昔单抗治疗川崎病后的治疗耐药率、冠状动脉异常(coronary artery abnormalities,CAA)发生率及不良事件(adverse events,AEs)发生率的结局指标分别进行meta分析。首先采用固定效应模式对异质性进行检验,如果研究提示存在高度异质性,则更改为随机效应模式进行分析,若异质性仍显著可采取敏感性分析;如果研究提示异质性不高,则合并进行荟萃分析。通过GRADEprofiler软件对本研究meta分析的结果质量可靠性进行评价分级。结果对本研究所纳入的5篇文献中的448名患者的结果进行合并分析,结果提示英夫利昔单抗治疗川崎病后,与对照组比较,治疗耐药率显著降低(OR0.43,95%CI:0.25-0.76,P=0.004,I~2=27%);然而,在冠状动脉异常的发生率(OR0.86,95%CI:0.55-1.36,P=0.53,I~2=0%)及不良事件的发生率(OR0.70,95%CI:0.41-1.18,P=0.18,I~2=0%)上与对照组比较降低,但差异无统计学意义;在3篇对难治型川崎病治疗的合并分析结果提示,与再次静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)比较,英夫利昔单抗可显著降低治疗耐药率(OR0.24,95%CI:0.08-0.70,P=0.009,I~2=0%),在降低冠状动脉异常发生的疗效上差异无统计学意义。结论综合本研究现有数据分析结果显示,英夫利昔单抗在川崎病中的疗效是值得肯定的,降低了治疗的耐药率,且在难治型川崎病的治疗中比再次IVIG治疗的耐药率低,未增加不良反应的发生,但在减少了冠状动脉异常的发生率上差异不明显。
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