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肺癌是世界上死亡率和发病率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)含有多种细胞类型,占据新发肺癌患者的85%。吸烟仍是主要危险因素,不断恶化的大气污染也渐渐在肺癌成因中占据一席之地。目前,肺癌的治疗方法是以外科手术为中心,多种治疗方式如放化疗配合的综合治疗。由于大多数非小细胞肺癌患者就诊时便已处于晚期,能手术的患者只占一小部分。目前临床常用的化疗药物副作用较大,收益相对有限。近年来,得益于癌驱动基因的发现与研究,靶向治疗成为了中晚期非小细胞肺癌新的临床治疗方法,代表药物就是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。与化疗相比,TKI主要针对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌,临床治疗效果明显提高,能延长患者的无进展生存和总生存,而且毒副作用较小。近来临床研究发现,非小细胞肺癌中携带EGFR两种主要敏感突变19外显子缺失突变与21外显子点突变(De119与L858R)的患者应用TKI治疗后临床获益有明显差别,而相应的分子机制至今仍未阐明。本课题旨在分析比较NSCLC两种突变患者外周血全miRNA表达差异,筛选验证特异的具有表达差异的miRNA,探讨其信息通路和调节靶基因,从而阐明不同突变点临床获益不同的分子基础,而且为临床预测更好的治疗效果提供有效的生物标志物。我们利用miRNA芯片比较两组突变患者外周血中全miRNA获得79个差异表达的miRNA,其中76个在De119突变患者中高表达,3个miRNA为低表达。进一步筛选代表性特异miRNA在44例NSCLC患者外周血中以q-PCR验证显示与miRNA芯片结果一致。对这79个差异表达的miRNA以生物信息学分析发现,这些miRNA通过作用共同靶基因参入重要的细胞信号传导通路。最为重要的信号通路有三个,分别与细胞周期,MYC,AG02,YBX1,CCNE1等重要基因相关。这些发现为研究两种EGFR敏感突变调控的信号通路差异及阐明二者不同疗效的机制提供了新的可能。