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背景与目的：
2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的病理基础是动脉粥样硬化，易发生心肌梗死，糖尿病患者冠心病的发病率和死亡率明显增高。氧化修饰的低密度脂蛋白(oxLDL)对动脉粥样硬化的形成和发展起着重要的作用，对氧磷酯酶(PONl)能保护LDL免于氧化，从而延缓动脉粥样硬化(AS)的发生。本研究采用冠状动脉造影方法，分析冠心病合并2型糖尿病患者及空腹血糖受损人群冠状动脉病变特点，PONl活性和oxLDL水平，以及PON1活性和oxLDL水平与冠状动脉病变程度、病变血管数目的关系。评价PONlL／M55位点基因多态性与冠心病合并空腹血糖异常、冠心病并糖尿病的相关关系，以及与冠状动脉狭窄程度、病变血管数目的相关关系，为糖尿病、冠心病的早期防治提供依据。
对象与方法
对象：
2003年10月至2004年9月间在广东汕头大学医学院第一附属医院住院的患者284例，根据冠状动脉造影结果及空腹血糖分为4组：
(1)冠心病合并糖尿病组(CHD+DM组)：经冠状动脉造影证实为冠心病，既往有糖尿病史或空腹血糖>7.0mmol／L_，共46例，其中男26例，女20例，平均年龄60.9±11.5岁。
(2)冠心病并空腹血糖受损组(CHD+IFG组)：经冠状动脉造影证实为冠心病，空腹血糖水平在5.6—7.0mmol/L之间，共62例，其中男39例，女23例，平均年龄57.7±11.4岁。
(3)空腹血糖正常的冠心病组(CHD+NFG组)：经冠状动脉造影证实冠心病患者86例，既往无糖尿病史，空腹血糖在水平<5.6mmol／L，其中男58例，女28例，平均年龄55.6±13.8岁。
(4)对照组：同期行冠状动脉造影冠状动脉正常，既往无糖尿病史，空腹血糖在水平<5.6mmol/L，共90名，男51例，女39例。平均年龄57.0±8.1岁。
方法：
冠状动脉造影：采用标准Judkins法，股动脉穿刺，用6F的Judkins L或R导管行左、右冠状动脉造影，不同体位下进行观察。冠状动脉造影结果以狭窄>50[％]为有意义的狭窄。狭窄程度、血管直径测量应用定量血管分析软件(QCA)进行分析。抽取静脉血测定PONl活性、氧化低密度脂蛋白水平及血脂水平。进行SNPs序列测定入选人群PONl L55M基因并进行分析。
结果
1．冠心病并糖尿病患者冠状动脉病变特点： CHD+DM组多支血管病变发生率为85％(39／46)，明显高于CHD+NFG组的44％(38／86)和CHD+IFG组的52％(33／62)，差别有统计学意义(P<0.001)。CHD+IFG组与CHD+NFG组比较多支血管病变发生率差异无统计学意义。CHD+DM患者冠状动脉病变多发生于LAD，较少发生于LCX。CHD+DM组完全闭塞发生率为19.6％，重度狭窄的发生率56.2％，明显高于CHD+NFG组(P<0.05)，与CHD+IFG组比较无明显差异(P>0.05)。CHD+DM组B型及C型病变分别为54.3％和28.3％，明显高于CHD+IFG组的38.7％和16.1％(P<0.05)，CHD+NFG组的39.5％和14％(P<0.05)，差异有统计学意义，CHD+IFG组与CHD+NFG组比较C型病变发生率无明显差异。CHD+DM组弥漫性病变发生率显著高于CHD+IFG组和CHD+NFG组(P<0.001)。而CHD+IFG组与CHD+NFG组之间比较差异无统计学意义。
2．PONl活性及oxLD水平变化：CHD+NFG、CHD+DM和CHD+IFG组患者的血清oxLDL水平明显高于对照组，PONl活性明显低于对照组；而CHD+DM组和CHD+IFG组患者的PONl活性明显低于CHD+NFG组患者(P<0.05)。冠状动脉病变血管数目：CHD+DM及CHD+IFG组患者冠状动脉多支病变者oxLDL水平高于单支病变者(P<0.05)，但二者PONl活性无明显差异。多元回归分析显示oxLDL水平是冠脉多支血管病变的危险因素。冠状动脉病变程度：CHD+DM组及CHD+IFG组冠状动脉重度狭窄者PONl活性明显低于轻中度狭窄者(P<0.01)。多元回归分析显示PONl活性是冠状动脉重度狭窄的危险因素。
3．中国广东地区汉族人PONl--L55M位点基因多态性与冠心病并糖代谢异常相关性：中国广东地区汉族人群PONl L55M基因存在多态性，L等位基因频率为0.86，与日本人群比较差异无统计学意义，但明显高于美国白种人、德国人和北爱尔兰人。PONl L55M基因多态性与血糖是否升高无相关性。PONl L55M基因多态性基因型对PONl活性有影响。CHD+IFG和CHD+DM患者的LL纯合子者血清PONl活性均显著低于LM+MM基因型者。PONl L55M基因型分布在冠状动脉单支、2支、3支病变之间无明显差异；弥漫性病变与非弥漫性病变比较也无明显差异。多元回归分析显示PONl L55M基因型不是病变血管数、狭窄程度和病变范围的危险因素。
结论：
1.冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变严重而弥漫，多为严重狭窄或完全闭塞病变，2支或3支病变发生率高。冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变更容易发生在LAD上。
2.CHD+IFG患者较CHD+NFG患者更容易发生多支血管病变。
3.冠心病合并糖代谢紊乱者PONl活性明显低于血糖正常的冠心病患者和对照组。PONl活性在冠心病合并糖尿病患者中明显降低。oxLDL在冠心病的形成和发展过程中具有重要作用，特别是合并糖代谢异常者。在IFG阶段，oxLDL水平升高与冠状动脉多支血管病变有关。PONl活性降低与病变狭窄程度有相关关系，合并糖尿病的冠心病患者PONl活性及oxLDL水平变化更加明显。
4．中国人群存在PONl LSSM基因多态性，基因型以LL为主，与PONl 活性相关联。PONlL55M基因多态性与冠状动脉病变严重程度无明显相关性。