论文部分内容阅读
本论文将非离子表面活性剂Brijj 78 (polyoxyethylene 20 stearyl ether,聚氧乙烯硬脂酸酯)的亲水端进行结构改造,合成了三种具有靶向能力的表面活性剂,Pa-Brij78, Dop-Brij78和AA-Brij78。其中Pa-Brij78设计为靶向天然骨及以羟基磷灰石为基础的骨修复材料,Dop-Brij78设计为靶向钛及其合金,AA-Brij78设计为肿瘤靶向配体。通过核磁验证了三种新型表面活性剂的结构。由于Pa-Brij78与羟基磷灰石(H A)有很强的亲和能力,可以作为乳化剂制备与羟基磷灰石结合的载药纳米粒。基于此,使用Pa-Brij78作为乳化剂,详细研究并优化了三种纳米粒(Pa-NPs)制备,它们是固体脂质纳米粒(Pa-SNPs),纳米微乳(Pa-NEMs)和可降解高分子纳米粒(Pa-PNPs)。成功的将模型药物姜黄素装载于这三种纳米粒中。Pa-PNPs和Pa-NEMs的平均粒径在150nm左右,Pa-SNPs的平均粒径在90nm附近。三种纳米粒的多分散指数(PDI)都小于0.20。同时,三种纳米粒的药物包封率都大于85%,Pa-SNPs和Pa-PNPs药物装载量为10%左右,而Pa-NEMs的药物装载量远大于前二者,达到30%。这三种纳米粒具有良好的化学和物理性能,同时具有良好的药物装载能力。通过一系列的体外实验,考察了三种纳米粒和羟基磷灰石的结合能力。结果表明,三种纳米粒和羟基磷灰石的结合能力顺序为Pa-PNPs> Pa-NEMs= Pa-SNPs。冻干保存后,三种纳米粒的平均粒径均有不同程度的增大(0.5-2.0倍),但是他们同羟基磷灰石的结合能力基本等同于新鲜制备的纳米粒。通过优化纳米粒和HA的结合条件,成功的构建了HA/Pa-NPs复合物,并以姜黄素作为模型药物考察Pa-NPs和HA/Pa-NPs复合物的载药与释药能力。虽然有证据表明三种Pa-NPs是通过HA表面的钙与HA结合,但是预先形成的复合物HA/Pa-NPs均能在体液钙离子浓度中稳定的存在,说明HA/Pa-NPs有潜力作为稳定的载药骨修复材料。而且Pa-PNPs在血液钙离子的浓度下仍然可以保持与羟基磷灰石结合的能力,说明Pa-PNPs有潜力用于静脉注射,实现骨靶向药物输送。综上所述, 本文设计、合成了三种具有靶向性的表面活性剂Pa-Brij78, Dop-Brij78和AA-Brij78。详细研究了Pa-Brij78在纳米合成上的应用,制备了一系列的载药Pa-NPs,并成功构建了载药的HA/Pa-NPs复合物。该复合物可用于制备载药的以羟基磷灰石为基的骨修复材料。其中Pa-PNPs还可用于骨靶向药物输送的载体。