具有自抗炎功能的胶原基伤口敷料

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炎症反应是创伤修复的一个重要阶段,过度的炎症反应造成的组织水肿、溃烂、坏死,伤口难以愈合,这一直是临床需要解决的问题。近年的研究发现,生物活性胶原蛋白和药用辅料聚乙烯吡咯烷酮协同作用,能抑制炎症因子,促进组织重建。本论文以胶原蛋白和开环PVP为基质,制备了具有自抗炎功效的复合材料,研究了复合材料的微观形态、溶胀性能、保水性能、水蒸气透过性、体外降解性、生物相容性和炎症抑制功效,并对其作为炎症伤口敷料的可能性进行探讨。PVP是一种广泛应用的药用辅料,但是它的内酰胺结构无法和胶原交联,制备稳定的复合材料。因此,采用高温高压环境,对PVP的内酰胺环进行水解开环反应,制备具有活性羧基基团的ORPVP。通过优化反应条件,制备了开环率在2.05%~4.85%的ORPVP,并通过傅里叶红外光谱和核磁共振氢谱对其结构进行表征。选择开环率为4.79%的ORPVP和胶原在EDC/NHS交联体系中复合,制备了一系列Col/ORPVP复合海绵材料。通过扫描电镜结果表明,复合材料微观结构均一,呈现多孔的互穿网络结构,孔径在50~100μm。复合材料的溶胀性能良好,20s即可迅速吸水并接近溶胀平衡状态,在98.63%~98.94%之间。虽然ORPVP的增加对溶胀性略有降低,但是保湿性能提高明显,最高提升至纯胶原材料的198.88%,减少水蒸气透过损失;并且因为交联作用,使得复合材料的体外抗酶解性能提高。复合海绵材料在体外的应用不会造成溶血现象,无细胞毒性并能促进成纤维细胞的黏附与生长。并且复合材料对炎症的抑制作用明显,对炎症因子NO、IL-6、TNF-和IL-1β释放的抑制率分别为57.10%、50.89%、22.46%和34.85%。研究结果表明,复合材料具有疏松的多孔结构,能高效吸水,并且具有较高的保水率。通过交联能减少PVP流失,利用PVP和胶原蛋白的协同抗炎作用,所制备的复合材料在未加入任何抗炎药物的情况下,可有效抑制炎症细胞因子NO、TNF-、IL-1β和IL-6,同时可显著促进成纤维细胞的黏附与增殖。综上所述,复合材料不但符合伤口敷料的要求,更有望作用于炎症过度表达的创伤伤口。
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