五倍子对鲤鱼细胞色素P4503A的影响和药效研究

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五倍子别名文蛤、百虫仓、木树子等,是倍蚜科昆虫角倍蚜或蛋倍蚜寄生在漆树科植物盐肤木等树上形成的干燥虫瘿。五倍子的主要有效成分是鞣酸,含量最高可达70%,还含有没食子酸等其他有效成分,对革兰氏阳性和阴性菌均有较强的抑制和杀灭作用,药理和临床研究证明其具有抗菌解毒、收敛止血、敛肺降火、祛腐生新、涩肠止泻等作用。五倍子盛产于我国,生长在温暖湿润的山区和丘陵,产量丰富,是一种廉价、有效的中药资源。生产中,五倍子被用于水产动物疾病的治疗,但关于五倍子对体内重要的药物代谢酶细胞色素P450的影响及其可能引起的药物联合使用时相互作用的研究,以及对水产养殖中危害严重的细菌性败血症的药效研究尚未见报道。 本论文建立了鲤鱼细胞色素P4503A酶活性的检测方法,比较了鲤鱼不同组织中该酶活性的差异,研究了五倍子对鲤鱼CYP3A酶活性的影响,进行了五倍子对鲤鱼细菌性败血症的预防治疗效果以及对水产常见致病菌的体外抑菌作用的试验。 1 鲤鱼CYP3A酶活性检测方法和组织分布比较的研究 采用差速离心法制备组织微粒体,建立鲤鱼细胞色素P4503A酶活性的检测方法,并对鲤鱼不同组织中CYP3A酶的活性进行测定比较。试验结果:应用紫外分光光度计,以红霉素为探针药物,Nash显色法测定鲤鱼细胞色素P4503A酶活性方法灵敏可靠。鲤鱼的肝脏、肾脏、肠道、脑、鳃、性腺组织均可检测出CYP3A酶活性:各组织CYP3A活性不同,肝脏中最高,是其他组织的5至8倍,肾脏、肠道、脑、鳃次之,性腺其次。 2 五倍子对鲤鱼肝微粒体CYP3A酶活性的影响 探讨五倍子对鲤鱼肝脏CYP3A酶活性的影响。水煎法制备五倍子水提取液,以高(生药40mg/kg·d)、中(25mg/kg·d)、低(10mg/kg·d)3个剂量浓度对鲤鱼注射给药,第5d和10d制备各组肝微粒体测定P4503A活性。试验结果:给药5d,高浓度组和中浓度组CYP3A
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