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目的除了传统意义上的降低胆固醇水平和减少冠心病的发病率和死亡率的作用之外,近期研究表明他汀类药物还可以影响糖尿病患者的血糖水平。然而关于他汀类药物影响血糖代谢的研究仍存在争议。因此,为进一步明确他汀类药物对血糖的影响,我们对糖尿病大鼠进行辛伐他汀早期诱导,分析辛伐他汀在糖尿病不同阶段对空腹血糖和血清胰岛素水平的区别,进而探讨辛伐他汀对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠空腹血糖的影响。方法选取100只雄性Wistar大鼠普通饲料适应性喂养1周,按体重次序编号查随机数字表随机分为4组：A组(正常对照组,普通饲料)、B组(糖尿病模型组,高脂饲料)、C组(辛伐他汀早期诱导糖尿病模型组,高脂饲料)和D组(辛伐他汀晚期诱导糖尿病模型组,高脂饲料),每组各25只。A组在第4周末进行一次性腹腔注射35mg/kg的柠檬酸钠缓冲液作为正常对照组大鼠,B组、C组和D组大鼠在4周后进行小剂量腹腔注射STZ35mg/kg溶液建立2型糖尿病大鼠模型,B组在建立2型糖尿病模型之后继续等量蒸馏水灌胃至实验结束,C组在实验开始时给予辛伐他汀10mg/kg·d-1(1mg/ml浓度溶于蒸馏水)的剂量灌胃至实验结束,D组在2型糖尿病模型建立后给予相同剂量辛伐他汀灌胃至实验结束。并分别于实验开始前、4周和8周时检测大鼠体重(W)、空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(Ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平,在第8周末进行葡萄糖耐量试验(OGTT)检测血糖和胰岛素水平,进行胰岛功能评估。多组间比较应用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验和Dunnett-t检验。结果1、各组大鼠一般观察指标的比较：糖尿病模型组、辛伐他汀早期诱导组和辛伐他汀晚期诱导组大鼠与正常对照组大鼠相比,进食量、饮水量和尿量明显增加、体重显著下降,差异有统计学意义(p<0.05)。2、每组大鼠在不同阶段空腹血糖和血脂指标分析：2型糖尿病大鼠在第8周末较正常对照组大鼠空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平显著升高(p<0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低(p<0.05)。在第4周末,辛伐他汀早期诱导组大鼠较糖尿病模型组大鼠总胆固醇和甘油三酯水平降低(p<0.05),高密度脂蛋白水平升高(p<0.05),空腹血糖水平显著升高(p<0.05)以及容易诱导2型糖尿病大鼠模型的建立；在第8周末,辛伐他汀早期和晚期诱导组大鼠空腹血糖水平均显著升高(p<0.05),辛伐他汀晚期诱导组大鼠总胆固醇和甘油三酯水平降低(p<0.05),高密度脂蛋白水平升高(p<0.05)。3、每组大鼠OGTT后血糖和血清胰岛素水平的变化：正常大鼠血糖和血清胰岛素于餐后1小时达高峰,餐后2小时恢复空腹水平；糖尿病模型组大鼠在餐后半小时血糖水平明显升高(P<0.05),餐后2小时达峰值,血清胰岛素水平餐后2小时低于正常胰岛素分泌高峰(P<0.05)；辛伐他汀早期诱导组大鼠血糖于餐后半小时显著升高(p<0.05),餐后2小时无明显下降,血清胰岛素分泌减少,无胰岛素分泌高峰(p<0.05)；辛伐他汀他汀晚期诱导组大鼠血糖于餐后1小时达峰值(p<0.05),2小时后血糖值回落,血清胰岛素水平低下,无明显分泌高峰。4、每组大鼠OGTT后血糖／胰岛素曲线下面积的变化：对胰岛素曲线下面积的影响,糖尿病模型组和辛伐他汀早期、晚期诱导糖尿病模型组大鼠胰岛素曲线下面积均低于正常对照组大鼠(P<0.05)。对血糖曲线下面积的影响,糖尿病大鼠、辛伐他汀早期和晚期诱导糖尿病模型组血糖曲线下面积均高于正常对照组大鼠(P<0.05)。结论1、对高脂饲料喂养的大鼠进行辛伐他汀早期诱导更容易引起胰岛p细胞功能的减退从而升高空腹血糖水平和诱导2型糖尿病模型的建立。2、在2型糖尿病模型建立之后,对糖尿病大鼠模型进行辛伐他汀晚期诱导时,在改善血脂水平的同时也可以升高空腹血糖水平。