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背景我国近年来胃癌是发病率最高的恶性肿瘤之一，且发病年龄趋于年轻化。胃癌的发生与某些抑癌基因的甲基化有关，抑癌基因启动子区域的甲基化导致抑癌基因沉默表达，从而使细胞发生癌变。DNA甲基转移酶(Dnmts)可以促进某些基因的甲基化，特别是一些抑癌基因，从而促进正常组织细胞向癌细胞的分化。5-氮杂-2’-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）是一种DNA甲基转移酶的抑制剂，可以降低细胞DNA整体甲基化的水平，并能达到某个基因去甲基化的目的。因此，从分子层面上，研究抑癌基因DNA甲基化水平以及5-Aza-CdR对胃癌细胞株中甲基转移酶的抑制情况，加深我们对胃癌细胞的生物学特性的认识，为临床用药提供分子水平的理论依据，同时也为进一步探讨胃癌的成因提供新的思路。5-FU作为临床常用的胃癌化疗药物，研究5-FU与5-Aza-CdR联合用药对胃癌细胞生长抑制作用，为临床治疗提供分子理论支持。研究目的1、DNA甲基转移酶在胃癌细胞系BGC-823中的表达水平；2、不同浓度5-Aza-CdR作用下，胃癌细胞系BGC-823中Dnmts和P16基因mRNA表达水平的差异；3、5-Aza-CdR联合5-FU对胃癌细胞系BGC-823增殖的抑制作用。研究方法1、胃癌细胞系BGC-823增殖传代培养；2、MTT法测定不同浓度5-Aza-CdR对胃癌细胞株的抑制作用；3、MTT法测定不同浓度5-FU对胃癌细胞株的抑制作用；4、荧光定量PCR检测不同浓度5-Aza-CdR处理的胃癌细胞株BGC-823中Dnmts和P16基因mRNA水平的表达情况；5、SPSS17.0医学统计软件分析数据。结果1、不同浓度5-Aza-CdR和5-FU处理胃癌细胞系BGC-823，与对照组相比，细胞生长速率呈现不同程度减缓，细胞生长受到显著抑制；其中，5-Aza-CdR对胃癌细胞半数抑制浓度为0.49μ mol/L，5-FU半数抑制浓度为8.78μ mol/L。2、荧光定量PCR检测结果显示：胃癌细胞株BGC-823经5-Aza-CdR去甲基化处理后，Dnmts基因mRNA表达下调，P16基因mRNA表达上调；联合5-FU处理后，Dnmts基因mRNA表达下调。结论1、胃癌细胞株BGC-823中DNA甲基转移酶高表达。2、5-Aza-CdR通过调控胃癌细胞株BGC-823中Dnmts基因mRNA的表达下调，从而抑制细胞增殖；5-FU对其细胞增殖有协同抑制作用。3、5-Aza-CdR作用胃癌细胞株BGC-823，下调Dnmts基因的表达，发挥去甲基化作用，P16基因的表达得以上调。