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目的：骨关节炎(OA)是一种严重危害中老年人健康的慢性退行性骨关节病,我国约有6000万-7000万人患不同程度的骨关节炎。倍他米松和透明质酸关节腔注射给药是目前0A常用的治疗方法,但常规注射剂关节腔给药后药物清除速率较快,局部浓度相对较低,且在治疗水平上的维持时间短,需频繁给药。针对上述问题,本研究创新性地提出可注射型倍他米松微球／壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶复合体系关节腔注射治疗0A。将倍他米松和透明质酸钠制备于同一种给药系统,在其联合发挥疗效的基础上,降低了两者单独注射的潜在感染率。这种新型药物传递系统在给药前呈流动的水凝胶状态,注射后于生理状态下快速发生凝胶转变,在局部形成药物储库,可长时间有效维持稳定的药物浓度,减少给药次数,降低全身毒副作用,增加患者顺应性。方法：(1)倍他米松微球的制备针对药物的性质,以经典的O/W型乳化-溶剂挥发法制备关节腔注射倍他米松缓释微球。采用扫描电镜观察微球形态,红外光谱验证微球的形成,紫外分光光度法测定药物的含量。以微球的载药量、包封率和粒径作为质量评价指标,通过单因素考察和正交试验优化确定最佳处方和制备工艺。(2)壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶的制备用透明质酸钠与壳聚糖-甘油磷酸钠水凝胶系统进行复合,制备壳聚糖透明质酸钠复合水凝胶支架,考察壳聚糖的脱乙酰度、溶解介质和质量分数、甘油磷酸钠质量分数以及透明质酸钠质量分数对复合水凝胶的凝胶化时间、pH值和通针性的影响,以优选最佳处方工艺。(3)倍他米松微球／壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶复合体系的制备通过考察倍他米松微球不同的投入量对水凝胶负载微球给药体系胶凝时间、pH值以及通针性的影响,确定其负载量。(4)制剂体外释放行为考察以PBS液为体外释放介质,采用高效液相色谱法测定,选择透析法初步研究倍他米松微球与倍他米松微球／壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶复合体系的体外释药性能。结果：(1)倍他米松微球的最佳处方工艺：倍他米松：PLGA=1:10(W/W);油相为5.00%(W/V)PLGA/DCM溶液；水相为2.0%PVA(W/V)水溶液；油相/水相体积比为1：25；搅拌速度为700rpm；温度为室温。所制微球表面光多孔,载药量为9.99%,包封率为71.38%,平均粒径为41.05um。(2)壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶最佳处方工艺为：质量分数为2%的脱乙酰度90%壳聚糖的0.1mol盐酸溶液；质量分数为30%β-甘油磷酸钠水溶液；浓度为10/ml透明质酸钠水溶液,在冰浴下搅拌制得。水凝胶的pH为7.322,37℃成胶时间为5’37"(3)倍他米松微球/壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶复合体系的最佳微球负载量为：2.8m1壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶负载35mg的倍他米松微球。(4)倍他米松微球在体外持续释药11d,数学模型符合Higuchi模型；倍他米松微球/壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶复合体系体外17d持续释药79%,数学模型复合一级模型与Hixcon-crowell模型结论：本课题制备的倍他米松微球/壳聚糖透明质酸钠温敏水凝胶复合体系具有良好的缓释性能和体外体内的水凝胶-凝胶转变性能,符合研究目的。