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目的:(1)采用聚合酶链反应-直接测序法在在新疆汉族、维吾尔族冠心病患者中检测C5L2基因和C5a R1基因新的突变位点。(2)探讨C5L2基因新的突变位点及标签SNP位点基因多态性与新疆汉族及维吾尔族冠心病的相关性研究及其危险因素,C5L2基因不同基因型和冠心病PCI术后患者预后的关系;(3)探讨根据C5a R1基因新的突变位点及标签SNP位点与新疆汉族及维吾尔族冠心病及其危险因素的关系,进一步探讨C5a R1基因不同基因型和冠心病PCI术后患者预后的关系;方法:(1)采用聚合酶链反应-直接测序法选择经冠状动脉造影检查明确诊断为冠心病患者96例,其中包括维吾尔族48例和汉族48例;在C5a R1基因以及C5L2基因启动子区和编码区进行扩增,并利用DNAMan软件和Chromas软件做测序结果与下砸序列的对比,将发现的SNP位点在人类基因组数据库中进行了比对,如在Hap Map数据库、NCBI/SNP数据库以及日本基因组数据库中均没有发现此SNP位点,所以将我们新发现的SNP位点认定为新的SNP位点。(2)采用病例-对照研究的方法,选择经冠脉造影检查确诊的冠心病患者1364例和性别、年龄、民族均匹配的正常健康对照人群1589例,采用实时荧光定量PCR方法对C5L2基因新的突变位点以及标签SNP进行基因分型,分析C5L2基因新的突变位点以及标签SNPs和冠心病的相关性关系;采用队列研究的方法,入选经皮冠状动脉内支架植入(PCI)术后患者397例,采用限制性片段长度多态性方法对其进行C5L2基因型检测,对其进行为期1年的随访,观察人群术后支架内血栓、非致死性心肌梗死、总死亡以及出血事件的发生率之间的差异;(3)采用病例-对照研究,病例及对照组同第二部分,对C5a R1基因进行分型,分析C5a R1基因新的突变位点以及标签SNPs和冠心病的关系。对冠心病组不同基因型进行为期一年随访,观察不同基因型与冠心病预后关系。结果:(1)在C5L2基因第二外显子区发现新的突变位点2个,分别是754C>A和602G>A,分别使得在199位置上的GCG转变为GCA和248位置上的CCC置换为CCA。但是这两个突变位点的改变均未引起氨基酸的改变属于同义突变。在C5a R1基因第2外显子区也检测到了一个新的突变位点,发生547G>A置换,使得在183位置上GCC置换为ACC,导致丙氨酸置换为苏氨酸(A183T)属于错义突变。2)C5L2基因754C>A位点的变异与新疆维吾尔族冠心病发生有关联,754C>A突变携带CC基因型者发生冠心病的风险增加,且冠脉血管病变较严重。C5L2基因的标签SNP位点(rs2972607和rs8112962)与冠心病的发病具有相关性,rs2972607的相加模型(AG vs AA+GG)和rs8112962的相加模型(CT vs TT+CC)在汉族人群中均与冠心病具有相关性(P值分别为0.009和0.005)。去除混杂因素后仍具有相关性(OR=1.489,95%confidence interval[CI]:1.082~2.050,P=0.015和OR=1.556 95%CI:1.111~2.207,P=0.010)。(3)C5a R1基因547G>A位点多态性与新疆地区汉族及维族人群冠心病的发病存在一定的关联性,汉族人群纯合子突变AA基因型携带者发生冠心病的风险显著增加,维族人群纯合子突变TT基因型携带者发生冠心病的风险较低。新疆地区汉族人群C5a R1基因547G>A不同基因型间心血管不良事件发生率有显著差异,纯合突变基因型TT患者发生心血管不良事件发生率明显高于其他两种基因型携带者。维族人群中,C5a R1基因547G>A多态性与冠心病预后没有相关性。结论:(1)直接测序法在C5L2基因和C5a R1基因第二外显子区进行测序,我们在C5L2基因位于第2外显子区检测到两个新的突变位点和C5a R1基因1个新的突变位点。(2)C5L2基因新的突变位点多态性与新疆维汉族及维吾尔族冠心病发生有关联,且与冠脉血管病变程度有关;(3)C5a R1基因547G>A多态性与新疆地区汉族及维族人群冠心病的发病存在一定的关联性,汉族人群中携带AA突变基因型者发生心血管不良事件风险增加。