论文部分内容阅读
目的:自闭症是一种神经性疾病,具有显著的基因型和表型复杂性。以行为缺陷和社会行为异常为主要特征。自闭症易感基因的下调可导致自闭症样行为,同时,本实验室前期探索发现,斑马鱼幼鱼低剂量急性BPA暴露可能导致自闭症样行为。而目前,“自闭症发病原因可能是由环境和遗传等多种致病因素协同作用的结果”这一观点在自闭症研究中的价值受到了越来越多的相关研究的支持。基于以上考虑,我们以斑马鱼为模式动物,进行了“BPA协同易感基因引起自闭症风险的行为学研究”这一课题,为自闭症健康风险评估提供更多理论依据。 方法:首先将斑马鱼幼鱼的多个自闭症样个体行为和社会行为检测方法应用于9个自闭症易感基因下调行为表型检测。然后将幼鱼和成鱼行为检测方法应用于1 nMBPA世代暴露的F1代、F2代斑马鱼幼鱼和亲代、F1代的成鱼进行行为学检测。最后对BPA暴露协同自闭症易感基因下调的斑马鱼幼鱼进行自闭症行为表型的风险分析。 结果:⑴9个自闭症易感基因下调行为表型检测发现,所有基因下调的斑马鱼幼鱼均表现出了不同表型特征的自闭症样行为。其中,kctd13(0.1 mM)、mvp(0.01mM)和cdipt(0.1 mM)基因下调的斑马鱼显示出了3种以上的自闭症样行为表型。⑵在BPA世代暴露的幼鱼行为表型检测中,分别和对照组比较发现,F2代比F1代的运动速度明显升高、鱼群更加离散和镜面攻击性行为增多。成鱼行为表型检测发现,亲代雌鱼显示出明显的运动速度升高和社会意愿下降的自闭症样行为。⑶BPA协同kctd13基因下调行为表型检测发现,协同组运动速度显著升高、对光刺激的适应能力差、趋暗性、对镜面虚影态度冷漠以及社交意愿低的自闭症样行为特征;BPA协同chd8基因下调行为表型检测发现,协同组运动速度显著升高、鱼群离散、对镜面虚影态度冷漠和社交意愿低的自闭症样行为特征。 结论:自闭症易感基因下调可导致斑马鱼幼鱼表现出不同表型的自闭症样行为,同时, BPA世代暴露可能致使 F2代发生自闭症的风险增大;而BPA协同不同的自闭症易感基因下调可以产生多种不同的自闭症样行为表型,这说明自闭症风险的发生可能是由于多种环境和遗传因素协同作用的结果。