基于3D-STI技术运用心肌综合指数评价蒽环类药物对乳癌患者的心肌毒性

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目的乳腺癌是乳腺上皮组织的一种恶性肿瘤,近年来,随着人们生存坏境、饮食、作息及工作压力等各方面的改变,其发病率及病死率在女性人群中逐年升高,严重影响着广大女性的身心健康。蒽环类药物(anthracycline,ATC)作为广谱血液恶性肿瘤和实体瘤的常用化学治疗剂,其联合其他抗癌制剂,具有强有效的抗癌作用,是目前临床乳腺癌术后最常用的化疗方案,大大提高了患者的术后生存率。然而,其临床应用价值受限于其不可逆性的心肌损伤,因此,及早发现由蒽环类药物诱发的心肌损伤对平衡潜在的心脏不良事件和抗肿瘤疗效尤其重要。三维斑点追踪成像技术(three-dimensional speckle tracking imaging,3 D-STI)是通过追踪心脏搏动过程中心肌组织的声学斑点,将回声信号进行重建获得实时三维全容积图像及数据,评估心肌功能更加可靠。心肌综合指数(myocardial composite index,MCI)是一项基于3D-STI技术的新参数,其综合了左心室心肌整体纵向应变与旋转角度,更全面地监测心肌结构发生的细微变化与亚临床功能障碍。本研究旨在利用3D-STI技术探讨蒽环类药物所致乳腺癌患者心脏在运动过程中出现的异常,评价其相关参数研究心肌亚临床功能障碍方面的价值,指导临床合理用药。方法收集乳腺癌术后拟行6个周期表阿霉素(A 60 mg/m~2)联合环磷酰胺(C 60mg/m~2)辅助化疗的患者64例,排除近日接受放疗或使用其他心脏毒性药物及患有各种心血管及肝肾等基础疾病的病人;化疗期间经血清学、心电图等检查无异常;病人预期生存期大于24个月且依从性好;最终确定符合条件且随访成功的患者51例。于化疗前、中、后期,即表阿霉素累计剂量达0 mg/m~2、180 mg/m~2、360 mg/m~2后的1-2天内分别检查患者的心电图、常规及三维超声心动图,制作MCI及3D-STI相关应变及扭转参数的受试者操作特性(ROC)曲线,分析其对ATC治疗诱发乳腺癌患者心肌毒性的诊断价值。结果1.相比对照组,化疗前组的三维超声参数以及化疗前、中、后组常规超声参数LVIDd、IVSd、LVPWd、CO、HR、SPI、EDmass、ESmass、二维LVEF均无统计学差异(P<0.05)。2.与化疗前组比较,MCI、GAS、GLS和LVtw在化疗中组、化疗后组即表阿霉素累积用量达180mg/m~2、360mg/m~2时显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);GCS及三维LVEF在化疗后期出现有统计学意义的下降;比较不同化疗时期与化疗前组间GRS的数值,差异均无统计学意义。3.利用3D-STI技术测得的LVEF随着化疗进展,出现有统计学意义的异常,而此时通过Simpson法测得的LVEF还未出现明显的异常改变。4.绘制ROC曲线,MCI、GAS、LVtw、GLS、GCS、GRS和三维LVEF的曲线下面积(AUC)分别为0.951、0.914、0.876、0.828、0.623、0.581和0.650,以上各参数的截断值均取用约登指数最大时对应的数值。其中MCI与GAS的曲线下面积大于0.9,MCI的截断值为235.75,此时对应的约登指数为0.843,诊断ATC化疗诱发的左室舒缩功能障碍的特异度为90.2%,敏感度为94.1%;GAS的诊断截断值为-31.5,此时对应的约登指数为0.726,特异度为82.4%,敏感度为90.2%。结论在ATC的化疗进程中,MCI评估心肌损害的敏感度和特异度均较高,3D-STI可及早发现ATC治疗乳腺癌患者诱发的心肌亚临床功能障碍,为临床用药提供了有效的方法。
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