背景：中枢神经系统损伤后会导致髓鞘降解,这不仅抑制神经元生长,甚至诱导神经元变性死亡。脱髓鞘后,髓鞘相关蛋白(Nogo, MAG, OMgp和MBP)将暴露于组织外,产生病理影响。目前对Nogo, MAG, OMgp等"myelin inhibitor"通过Nogo或PirB受体抑制神经再生的研究较为深入具体。生理情况下,MBP与质膜内表面紧密结合,维持正常的髓鞘形态和结构。髓鞘解体后,MBP由胞内脂相环境暴露于胞外水相环境,部分MBP从髓鞘解脱以游离形式存在于细胞外基质中而起作用。长期以来,脱髓鞘病变后,MBP对神经元是否有直接作用仍未清楚。目的：我们发现MBP在体外具有选择性神经毒性作用。本课题拟进一步确认MBP的神经毒性作用,筛选鉴定与其相互作用的膜组分并阐明其作用机制。此研究将有助于我们更好的理解脱髓鞘导致神经元损伤的机制,为今后的临床治疗提供有力指导。方法：我们利用DAPI-PI双染鉴定神经元死亡情况；利用免疫细胞化学方法判断MBP的结合方式；利用蛋白免疫印迹,电生理,钙成像,钙黄绿素通透,人工脂质体分析等实验去探索MBP引起神经元死亡的机制。结果：MBP可以特异地结合到体外培养的神经元表面并特异地诱导神经元死亡。MBP结合到神经元表面具有碱性依赖性,因为这种结合可以被酸性磷脂阻断并受到其他碱性蛋白的竞争性阻断。进一步的研究表明,MBP通过去极化神经元膜、增加对离子和大分子的通透、降低神经元膜的流动性来损伤神经元膜的功能并破坏其完整性。最后,人工脂质体实验显示MBP可以结合并损毁含有酸性磷脂的脂质体。结论：我们的研究表明MBP可以特异性地与神经元膜表面某种酸性成分直接结合,这种结合直接损伤了神经元膜的结构和功能的完整性,从而导致神经元死亡。这些结果提示MBP可能参与了脱髓鞘后的病理过程。