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目的:通过检测HMGA1、HE4及CA125在卵巢上皮癌（简称卵巢癌）患者外周血清中的水平，评价HMGA1、HE4作为诊断卵巢癌的候选肿瘤标志物的临床意义，及HMGA1、HE4、CA125三者联合检测对诊断卵巢癌的临床应用价值。 方法:1、研究对象:选取2011年9月～2013年6月哈尔滨医科大学附属第一医院妇科手术治疗的患者108例，按术后病理组织性质分为2组，恶性组:为卵巢上皮癌56例，包括浆液性囊腺癌42例，黏液性囊腺癌14例，其中按2000年FIGO手术临床分期分为Ⅰ期+Ⅱ期29例，Ⅲ期+Ⅳ期27例，按WHO组织学分级分为G1级16例、G2级26例、G3级14例，平均年龄为（48.8±9.3）岁;良性组:良性卵巢上皮性肿瘤52例，包括浆液性囊腺瘤38例和黏液性囊腺瘤14例，平均年龄为(43.6±11.2)岁。所有入组患者均为首次发病，采集标本前均未经过放疗、化疗，术后均经病理证实，均未合并其他系统合并症。另选取至哈尔滨医科大学附属第一医院体检中心的正常健康体检者63例作为正常对照组，平均年龄为(44.5±10.7)岁。3组病例的年龄间差异无统计学意义。2、标本采集:手术患者于术前1日抽取患者晨起空腹静脉血5 ml，正常对照组采用同样的方法取血。3、实验方法:酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法检测待检血清中HMGA1、HE4和CA125水平。以正常对照组血清HMGA1、HE4水平范围制定参考值范围及临界值。血清HMGA1值大于96.35 mg/L为阳性，血清HE4值大于73.57 pmol/L为阳性，血清CA125值大于35 kU/L为阳性。计算HMGA1、HE4、CA125在各组的阳性率，按手术分期、病理类型、组织学分级进行阳性率比较;分析单独检测、及其不同联合检测方案的敏感度和特异度。通过绘制受试者工作曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC)，判断不同检测方案对卵巢癌的诊断效力。4、统计学处理:各指标血清平均水平以中位数(M)表示，用SPSS19.0软件进行统计学处理，总体中位数间差异的比较采用Mann-WhitneyU检验，率的比较采用x2检验，以α=0.05作为统计学检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。 结果:1、HMGA1在恶性组、良性组和正常对照组中血清平均水平分别为（以中位数表示）376.58 mg/L、34.26 mg/L、27.19 mg/L; HE4平均水平分别为516.61 pmol/L、41.31 pmol/L、39.86 pmol/L; CA125平均水平分别为484.29 kU/L、41.27 kU/L、19.83 kU/L。恶性组中血清HMGA1和HE4水平明显高于良性组和正常对照组(P＜0.05);血清HMGA1和HE4在良性组与对照组间水平均无明显差异(P＞0.05)。血清CA125水平在三组间分别比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 2、在恶性组不同的手术分期中，血清HMGA1在Ⅲ+Ⅳ期的阳性率(70.37％)高于Ⅰ+Ⅱ期的阳性率(51.72％)(P＜0.05)。血清HE4在Ⅲ+Ⅳ期的阳性率(92.59％)高于Ⅰ+Ⅱ期的阳性率(79.31％)(P＜0.05)。血清CA125在Ⅲ+Ⅳ期的阳性率(88.89％)高于Ⅰ+Ⅱ期的阳性率(58.62％)(P＜0.05)。血清HE4在Ⅰ+Ⅱ期的阳性率高于HMGA1、CA125（P＜0.05）。血清HE4、CA125阳性率在浆液性囊腺癌明显高于黏液性囊腺癌，差异有统计学意义(P＜0.05);血清HMGA1差异无统计学意义(P＞0.05);按照组织学分级，在G1级、G2级、G3级，血清HMGA1、HE4、CA125的阳性率随组织学分级的升高而呈现升高的趋势。 3、血清HMGA1、HE4、CA125检测卵巢癌敏感度分别为60.7％、85.7％、73.2％，特异度分别为78.6％、96.5％、86.1％。联合检测血清HMGA1+CA125、HMGA1+HE4、HE4+CA125、HMGA1+HE4+CA125的敏感度分别为85.7％、89.3％、91.1％、94.6％，特异度分别为74.8％、76.3％、84.2％、73.6％。 4、恶性组以良性组作对照，单独检测HMGA1、HE4的AUC分别为0.835、0.914;联合检测HMGA1+CA125、HMGA1+HE4、HE4+CA125、HMGA1+HE4+CA125的AUC分别为0.895、0.918、0.928、0.933。 结论:1、检测血清HMGA1、HE4及CA125对卵巢肿瘤良恶性的鉴别有意义;2、HMGA1、HE4及CA125血清水平均随着手术分期和组织学分级的升高而呈现升高的趋势; HE4在早期卵巢癌的检出率高于HMGA1、CA125;血清HE4及CA125阳性率在浆液性囊腺癌高于黏液性囊腺癌，二者具有相同的组织倾向性。3、血清HMGA1，HE4和CA125联合检测的敏感度最高，三者联合检测可提高对卵巢癌的检出率。