一．研究背景: 类风湿关节炎(RA)是一种常见的以关节慢性炎症和大量血管生成为主要表现的自身免疫性疾病，发病机制不明，无有效根治方法。因此，深入阐明RA的发病机制，寻找新的安全有效的治疗方法，是当前风湿病学研究所面临的热点。 过氧化物酶体增殖活化受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPAR)是一类配体依赖序列特异的核转录因子，具有调节脂肪代谢的功能。近来，体外研究发现PPAR-γ激动剂可明显抑制RA滑膜细胞释放炎症因子，动物实验也发现PPAR-γ具有保护关节的作用。然而，关于PPAR-γ在RA患者的表达以及其与临床疾病活动性及关节破坏的关系目前报道较少。 二．研究目的和内容: 1．通过了解PPAR—γ在RA滑膜的表达及其与RA滑膜病理学改变之间的关系，探讨PPAR-γ在RA发病机制中的可能作用。 2．通过分析RA滑膜PPAR—γ表达水平与滑膜炎病理学评分及临床病情指标之间的相关性，探讨滑膜PPAR—γ表达水平作为临床判断RA病情的一个新的客观指标的价值。 三．材料和方法: 采用连续切片免疫组化SP法，对19例RA、12例骨关节炎(OA)及9例正常滑膜石蜡标本分别检测PPAR-γ、增值核抗原(PCNA)、白细胞共同抗原(LCA)、CD68、CD31的表达进行评分并分析PPAR-γ在滑膜衬里层和衬里下层的表达水平与滑膜炎症病理学评分、临床疾病活动度评分及关节影像学改变评分的相关性分析。收集滑膜时同时采集患者临床资料和血清(检测ESR、CRP、RF和抗CCP抗体)。所有数据处理均采用SPSS 11.0统计软件包进行统计学处理。正态分布资料以均数士标准差(x±s)表示：多组间均数的比较采用单因素方差分析；半定量资料两组间比较采用Mann-Whitney秩和检验；对两组数据间的相关性进行Spearman等级相关分析。显著性水准为0.05。 四．结果: (一)RA滑膜PPAR-γ表达及其与病理学改变之间的相关性 1．PPAR-γ在各组滑膜衬里层和衬里下层均有表达，且在RA滑膜中的表达水平明显高于OA和正常滑膜(P<0.05)。 2．PPAR-γ主要表达于细胞胞浆，细胞核染色阴性。对照同一标本连续切片免疫组化染色结果，显示PPAR-γ表达于滑膜衬里层细胞、内皮细胞、成纤维细胞以及包括巨噬细胞、浆细胞在内的多种炎症细胞。衬里层中，PPAR-γ在巨噬细胞样滑膜细胞中呈强阳性，成纤维样滑膜细胞呈弱～中等强度阳性。在衬里下层，PPAR-γ在成纤维细胞和内皮细胞呈弱～中等强度阳性；巨噬细胞呈中～强阳性表达，浆细胞呈强阳性表达，淋巴细胞的表达情况不一，部分淋巴细胞呈弱～中等强度阳性，部分为阴性。 3．RA滑膜衬里层PPAR-γ的表达水平与衬里层细胞层数及衬里层PCNA的IHC评分呈显著正相关。RA滑膜衬里下层PPAR-γ的表达水平与衬里下层LCA的IHC评分及MVC呈显著正相关，与衬里下层CD68表达水平无明显相关。 (二)RA滑膜PPAR-γ表达与临床相关性 1．RA滑膜衬里下层PPAR-γ的表达水平与关节压痛数、关节肿胀数及疼痛评分呈显著正相关。 2。RA滑膜衬里层和衬里下层PPAR-γ的表达水平与CRP、RF和抗CCP抗体均呈正相关。衬里下层PPAR-γ的表达水平与ESR呈显著正相关。 3．RA滑膜衬里层PPAR-γ的表达水平与关节影像学评分呈显著正相关。 五．结论: 1．RA滑膜PPAR-γ表达显著升高，并与滑膜细胞增生、炎症浸润、血管生成程度呈显著正相关，提示滑膜PPAR-γ作为机体损伤和炎症反应的一个自限性靶点在RA发病中发挥作用，而利用配体活化PPAR-γ从而抑制滑膜细胞增生、炎症浸润、血管生成将可能成为临床治疗RA的新的靶点。 2．RA滑膜PPAR-γ的表达与滑膜炎症病理学评分、临床疾病活动性及关节影像学改变呈显著正相关，提示RA滑膜PPAR-γ的表达可能为临床判断RA病情提供一个新的客观指标。