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血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMC）是血管壁中膜的主要组成细胞。正常的血管中VSMC呈收缩表型,分化程度高,呈典型的纺锤形或条带状,高表达收缩型VSMC标志蛋白如血管肌动蛋白相关蛋白（SM22 alpha,SM22α）、平滑肌α-肌动蛋白（smooth muscle alpha-actin,α-SMA）及SM-MHC等。当血管受损时,VSMC可在各种因素如生长因子刺激下转化为合成表型,其分化程度低,细胞收缩能力下降,可增殖和迁移并且能够合成和分泌大量的细胞外基质。合成型VSMC形态上类似成纤维细胞,呈扁平形,细胞体积较大,缺乏肌纤维,富含粗面内质网、高尔基体、核糖体等,并高表达骨桥蛋白（osteopontin,OPN）等合成型VSMC标志蛋白。VSMC表型转化普遍存在于动脉粥样硬化、高血压和血管成形术后再狭窄等心血管疾病的发生和发展过程中,因此抑制VSMC表型转化可能是预防和治疗心血管疾病的有效措施。血小板源生长因子B（platelet-derived growth factor-B,PDGF-BB）是一种促细胞分裂因子,能够诱导VSMC表型转化,在新内膜的形成中起着至关重要的作用。在正常成熟血管中,PDGF及其受体的表达较低,当血管损伤时,PDGF表达异常增加。有证据表明PDGF可通过抑制α-SMA和钙调蛋白的表达来促进VSMC从收缩表型转变为合成表型。谷胱甘肽S-转移酶pi（Glutathione S-transferases-pi,GSTpi）普遍存在于细胞中,最初发现其能够催化谷胱甘肽（Glutathione,GSH）与亲电子底物结合形成复合物以进行解毒作用。GSTpi还可以通过蛋白-蛋白结合的方式调控各种激酶。有证据表明GSTpi对血管紧张素II诱导的VSMC增殖和迁移具有抑制作用,但GSTpi对VSMC表型转化相关蛋白的作用尚未见报道。本论文旨在探讨GSTpi抑制VSMC表型转化的作用机制。我们首先用PDGF-BB刺激VSMC,发现内源性GSTpi蛋白表达升高,据此推测上调的GSTpi可能参与调控PDGF-BB诱导的内膜增生性疾病相关的血管重塑。而用pc DNA3-Xpress-GSTpi（1.5μg/m L）真核表达质粒转染VSMC后,我们发现过表达GSTpi可以升高PDGFBB降低的VSMC收缩表型蛋白（SMA和SM22α）水平,并降低合成表型蛋白（OPN）水平,进而阻断了细胞周期从G0/G1期向S期的进程。进一步研究结果显示,PDGFBB刺激VSMC可使细胞中GSTpi的184位丝氨酸残基发生磷酸化,使其从细胞质转移至细胞核。qRT-PCR结果显示,PDGF-BB刺激VSMC后,合成型VSMC标记物OPN的mRNA水平显著升高,收缩型标记物SMA和SM22α的mRNA水平显著降低。而过表达GSTpi S184D显著逆转了PDGF-BB对OPN、SMA和SM22α的mRNA水平的调控作用。据此我们推测GSTpi可能通过影响核内相关转录过程来调控VSMC的表型转化。CREB结合蛋白（CREB binding protein,CBP）是一种转录辅助因子,可与序列特异性DNA结合转录因子;同时也是乙酰化转移酶,能在目标启动子附近使组蛋白乙酰化,从而参与DNA修复、细胞生长、凋亡和炎症反应等。我们发现过表达GSTpi可以促进CBP入核,维持核内CBP活性。而使用CBP溴区结构域抑制剂SGC-CBP30与GSTpi共处理VSMC后,可逆转GSTpi对VSMC表型转化的抑制作用,表明GSTpi对VSMC的表现转换调控依赖于CBP核内活性的维持。综上所述,本研究表明PDGF-BB刺激VSMC后,GSTpi磷酸化并进入细胞核,通过调节CBP在核内的蛋白水平及活性,从而对VSMC的表型转化起负调控作用,为后续对内膜增生性疾病及动脉粥样硬化的研究提供了新的思路。