由醛(醇)和胺一锅法绿色合成酰胺类化合物及其工艺优化研究

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酰胺键作为有机化学中一个基本骨架结构,广泛存在于天然产物、合成药物、高分子材料、功能蛋白质中。在合成的药物中,大约有25%的激素药物及维生素药物中都含有酰胺键基团;在高分子聚合物合成领域,因其高极性、高稳定性及多样化的构象等特点而起到关键性作用;在有机化学中,可用作反应溶剂,也是合成过程中的重要中间体;在生物体内的生化反应中,以酰胺键为基本结构单元的多肽及蛋白质,更起到较多的功能性调节、调控、免疫作用。因此,酰胺键的构建对于设计和合成生物活性的蛋白质类、多肽类药物分子具有重大意义,在有机化学、药物化学、生物化学及材料化学领域中也具有十分重要的研究价值。本文主要提出两种绿色构建酰胺键的新方法,一种方法是利用三氯异氰尿酸(TCCA)高效的氧化性及氯化性,通过一锅法由醛与胺直接反应制备酰胺(收率可达96%),另一种方法则利用三聚氯氰(TCT)对羧酸的高效氯化性,通过一锅法由醇和胺直接反应合成酰胺(收率可达83%)。两种方法中都用到三乙胺作缚酸剂吸收副产物HC1。而且,两种方法不仅可以在水溶液中进行,也可以在有机溶剂中进行。此外,本文对反应底物进行拓展后发现,脂肪醛(醇)、芳香醛(醇)、伯胺、仲胺等都有较好的反应活性。相对于前人研究成果而言,这两种方法都无需催化剂、在温和条件下即可高效地合成酰胺类化合物,显然更加简便、绿色、高效、原子经济。本文还对这两种酰胺合成方法的生产工艺条件进行优化,探索出最佳的生产工艺条件。前者最佳生产工艺条件为:采用CH2C12作溶剂,醛的浓度0.10rnol/L,醛胺摩尔比n(醛):n(胺)=1:3,TCCA用量为40%(mol),缚酸剂三乙胺用量为100%(mol),助溶剂DMSO用量为0.5mL,反应温度为25℃,反应时间为20h等;后者最佳生产工艺条件为:采用H2O作溶剂,醇的浓度为0.15mol/L,醇胺摩尔比n(醇):n(胺)=1:2,H202用量为250%(mol), TCCA用量为32%(]mol), TCT用量为8%(mol),缚酸剂三乙胺用量为100%(mol),助溶剂DMSO、CNMR用量为0.5mL,反应温度为75℃,反应时间为10h等。最终通过产物的红外光谱、HNMR、CNMR等谱图数据进行结构表征。
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