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背景动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心脑血管疾病的重要因素。当前随着肥胖和糖尿病患病人口比例的不断上升,由AS引起的心血管疾病如冠心病(CHD)等已经成为全球人口死亡的主要原因。因此,寻找高效、低毒性抗AS药物已成为当前药物研究的热点。近年来,随着传统中医药研究的不断深入,草药及草药配方的优良之处越发受到重视。目前清热解毒名方--黄连解毒汤其在中药治疗动脉粥样硬化方面的作用,已得到普遍认同。但是其具体作用机制仍不十分清楚,还需要更加深入的探索研究。已有不少研究证实,盐酸小檗碱(黄连解毒汤有效成分)有激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)作用。而AMPK已被证实是抗AS的靶点,通过AMPK的激活来治疗AS已成为药物治疗的潜在靶点。因此我们推断,激活肝脏及血管内皮细胞中的AMPK信号通路,并由此调节体内代谢,也许是黄连解毒汤抗动脉粥样硬化的作用机制之一。目的应用高脂饮食联合脂多糖诱导的AS兔模型,探索黄连解毒汤对兔动脉粥样硬化及AMPK活性的影响,从分子生物水平上揭示其抗AS的作用机制,为清热解毒燥湿法辨证论治AS的理论提供新的实验数据支持。方法在相同实验条件下将32只雄性新西兰大白兔随机分为4组:正常对照组、模型对照组、黄连解毒汤组、二甲双胍组,每组8只;其中正常对照组饲普通标准饲料,模型对照组及药物组每周兔耳缘静脉注射脂多糖,并饲高脂饲料;自第5周起开始药物组分别给予黄连解毒汤(1.6 g/kg/d)、二甲双胍(150 mg/kg/d)干预,药物干预治疗前后,测定兔血脂水平,9周末停药禁食12 h,耳缘静脉取血后将兔处死。HE染色法观察各组主动脉及肝脏组织病理学形态;采用Western Blot测定主动脉组织中AMPK、P-AMPK及肝脏组织中AMPK、P-AMPK、P-ACC表达。了解药物干预后AS形成情况及对AMPK活性的影响。结果1.与正常对照组及药物干预组相比较,模型组兔血脂变化水平明显升高(P<0.01;P<0.05),黄连解毒汤组与二甲双胍组相比较,两组的血脂变化值无明显差异性(P>0.05),无统计学意义。2.模型组内膜厚度、中膜厚度及内膜/中膜厚度与正常对照组、药物干预组相比,均有明显差异性(P<0.01)。黄连解毒汤组与二甲双胍组相比较,无明显差异性(P>0.05),无统计学意义。3.显微镜下观察HE染色的主动脉及肝脏组织,药物组主动脉未见明显动脉粥样硬化斑块。模型组可见明显粥样硬化。4.与模型组比较,正常对照组及药物组,肝组织AMPK、P-AMPK、P-ACC蛋白表达明显升高(P<0.01),主动脉组织AMPK、P-AMPK蛋白表达明显升高(P<0.01)。黄连解毒汤组与二甲双胍组相比较,无明显差异性(P>0.05),无统计学意义。结论黄连解毒汤能够调节肝脏AMPK-ACC信号通路,促进脂肪酸氧化,调节脂肪代谢,同时可以提高主动脉组织AMPK表达并增强其活性,保护内皮功能。本课题从分子生物水平上揭示了黄连解毒汤抗AS部分机制。