目前,瑞芬太尼因其时效-半衰期曲线稳定、无蓄积效应而成为临床麻醉中使用的主要阿片类药物。然而其诱发的痛觉过敏（Opioid-induced hyperalgesia,OIH）可增加术后其他镇痛药的用量,进而导致相关并发症的发生率增加。针对瑞芬太尼的OIH现象,临床麻醉中采用提前介入使用舒芬太尼、氯胺酮等以及术后镇痛采用电子泵泵注舒芬太尼复合配方（复合使用非甾体类镇痛药）等方式,即避免瑞芬太尼OIH带给患者的疼痛不适,又将呼吸抑制等危险并发症控制在安全范围内。然而肝硬化患者往往存在自主神经和感觉神经功能障碍,有报道称肝硬化患者感觉阈明显低于正常人,对疼痛刺激更加敏感;因此瑞芬太尼可能更容易引起肝硬化患者术后痛觉过敏的发生率和严重程度,充分镇痛后可能会增加其术后呼吸抑制等不良反应的发生率,在此方面亟待研究。而骨科手术患者术后疼痛较剧烈,合并痛觉过敏时,则可能明显增加术后镇痛药物的使用,增加呼吸抑制的可能性,不利于患者术后康复。目前最新研究表明在手术末期瑞芬太尼逐级撤药可预防痛觉过敏的产生。本研究拟观察瑞芬太尼对肝硬化患者术后痛觉过敏发生的影响以及术后呼吸抑制等不良反应的发生情况,为肝硬化患者提供更加安全的围术期阿片类药物使用方案奠定一定的研究基础,同时研究评价手术末期瑞芬太尼逐级撤药对瑞芬太尼致骨科患者术后痛觉过敏的影响,旨在为临床骨科患者术后镇痛提供新思路。第一部分、瑞芬太尼诱发痛觉过敏在肝硬化患者中表现的研究目的对比研究肝硬化患者和非肝硬化患者在瑞芬太尼诱发痛觉过敏程度上的差异,以及术后呼吸抑制等不良反应的发生情况。方法选择2017年3月²018年10月30例在我院择期行腹部手术的肝硬化患者以及同期行择期腹部手术的30例非肝硬化患者为研究对象,根据患者是否具有肝硬化将患者分为肝硬化组及非肝硬化组。两组患者入室后进行常规监测,使用瑞芬太尼复合丙泊酚(丙泊酚6⁸ mg﹒kg^-1﹒h^-1和瑞芬太尼0.08⁰.20μg﹒kg^-1﹒h^-1)维持麻醉,在麻醉诱导前以及术后2、4h进行电刺激痛阈值测定,记录术后2、4h的VAS评分,以及患者术后0²、2⁴h时段舒芬太尼用量,术后恶心、呕吐、呼吸抑制、低血压和寒战等不良反应的发生情况。结果肝硬化组与非肝硬化组患者术后2h、4h痛阈值较术前明显降低（P<0.05）,并且肝硬化组患者术后2h痛阈值低于非肝硬化组,非肝硬化患者组患者术后2h VAS评分明显低于肝硬化组患者（P<0.05）;肝硬化组患者术后0²h舒芬太尼用量高于非肝硬化组（P<0.05）,且术后PACU舒芬太尼追加次数肝硬化组明显高于非肝硬化组（P<0.05）;术后肝硬化组呼吸抑制（SpO2<85%）的发生率分别高于非肝硬化组（P<0.05）。结论肝硬化增加了瑞芬太尼诱发的痛觉敏化效应,导致患者术后疼痛加重,镇痛药使用剂量增加,并增加呼吸抑制的发生率。第二部分手术末期瑞芬太尼逐级撤药减轻颈椎手术患者术后痛觉过敏的研究目的观察手术末期瑞芬太尼逐级撤药减轻骨科手术患者术后痛觉过敏的效果。方法选择2017年3至12月在本院择期行颈椎手术患者80例,男45例,女35例,年龄20⁵5岁,BMI18.5²4kg/m²,ASAⅡ或Ⅲ级。按照随机数字表法将患者分为两组逐级撤药组（G组）和立即撤药组（A组）。患者入室后进行常规监测,所有患者均行静脉麻醉,静脉泵注丙泊酚6⁸ mg﹒kg^-1﹒h^-1和瑞芬太尼0.08⁰.20μg﹒kg^-1﹒min^-1,在手术结束时,G组瑞芬太尼持续泵入,每5分钟泵入量减少麻醉维持量的三分之一,于术后15 min停止泵入;A组在术后立即停止瑞芬太尼的泵入。在麻醉诱导前以及术后1、2、6、24h进行机械痛阈值测定,记录术后1、2、6、24h的VAS评分,以及患者术后0¹、1²、2⁶、6²4h时段舒芬太尼用量,记录患者术后苏醒时间、意识恢复时间、拔管时间以及术后恶心、呕吐、呼吸抑制、低血压和寒战等不良反应的发生情况。结果A组患者术后1h、2h机械痛阈值较术前明显降低（P<0.05）,术后6h后恢复正常（P>0.05）,而G组患者术后1h、2h、6h、12h机械痛阈值较术前均无明显差异（P>0.05）;A组患者术后1、2hVAS评分明显高于G组（P<0.05）。A组患者术后0¹h,1²h,2⁶h舒芬太尼用量明显高于G组（P<0.05）、术后PACU舒芬太尼追加使用次数明显大于G组（P<0.05）。两组患者术后苏醒时间、意识恢复时间和术后拔管时间差异无统计学意义。A组患者恶心呕吐、呼吸抑制的发生率明显高于G组（P<0.05）。两组患者低血压、寒战的发生情况差异无统计学意义。结论手术末期瑞芬太尼逐级撤药可以减轻颈椎手术患者术后痛觉过敏。