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尘肺病由于肺组织的损害,造成病人呼吸功能减退,机体免疫力下降,容易被结核杆菌或细菌感染。据估计,全球有1/3人口感染了结核分枝杆菌,结核潜伏感染者没有任何症状和体征,也不具有传染性,但其中5～15%结核潜伏感染者会在最初感染的5年内发展成活动性结核。通过对结核潜伏感染者进行预防性治疗,可以降低结核潜伏感染者发展成活动性结核的风险。世界卫生组织(WHO)建议应针对艾滋病感染者、矽(尘)肺患者、接触过肺结核病例的成人和儿童等高危人群中开展结核潜伏感染的检测和预防性治疗,可有效预防活动性结核在高危人群的发生和流行。国内外尚未开展尘肺结核潜伏感染的相关研究,本研究在煤工尘肺患者中开展结核潜伏感染现况研究,首次了解我国煤工尘肺结核潜伏感染现状,为预防控制煤工尘肺结核提供科学依据。肺结核作为尘肺患者最为严重的合并症,是降低生存寿命,导致尘肺患者死亡的主要原因。预防控制尘肺患者合并肺结核,应掌握其可能的影响因素,采取针对性干预措施,方可降低尘肺合并肺结核发病风险。而影响肺结核发病的因素有很多,主要包括宿主因素和环境因素。国内外对尘肺合并肺结核发病影响因素的研究以描述性流行病学方法为主,主要涉及职业因素的研究,尚未从行为因素和环境因素等多方面开展相关研究。本研究运用配对病例对照研究方法,验证职业因素、环境因素和行为因素对煤工尘肺合并肺结核发病的影响作用。尘肺结核诊断主要依据临床表现和胸部影像学,辅以细菌学检测等实验方法进行甄别。但由于尘肺结核临床特征不典型,X线胸片表现对于尘肺结核结合病灶较难区别。因此,运用实验室辅助方法检测结核分枝杆菌,对于尘肺结核患者诊断显得尤为重要。本研究在尘肺结核患者中,评估了 GeneXpertMTB/RIF试验检测结核分枝杆菌及利福平耐药性测定的准确性,为我国尘肺结核早期发现、准确诊断和规范治疗提供科学依据。第一部分煤工尘肺结核潜伏感染现况研究目的了解煤工尘肺结核潜伏感染状况及分布特征,分析煤工尘肺结核潜伏感染影响因素。方法采集北京某医院救治的煤工尘肺住院患者的全血标本,通过查询住院病案和面对面访谈的方式,收集患者影响因素信息。运用描述性分析方法,分析煤工尘肺结核潜伏感染现况及分布特征,运用Log-binominal回归模型,分析煤工尘肺结核潜伏感染影响因素。结果在244例煤工尘肺患者中,IGRA检测结果为66.39%(162/244)。多因素分析结果显示,以通风状况良好为参照组,工作场所通风状况差是煤工尘肺结核潜伏感染的危险因素,调整PR值为1.26(95%CI:1.03～1.52)。摄入水果(天/周)<1作为参照组,每周摄入水果的频次(≥4天)可降低煤工尘肺结核潜伏感染风险,是煤工尘肺结核潜伏感染的保护因素,调整PR值0.81(95%CI:0.65～0.99)。结论煤工尘肺患者是我国结核潜伏感染的高危人群。工作场所通风状况差是煤工尘肺结核潜伏感染的危险因素,每周摄入水果的频次(≥4天)是保护因素。第二部分煤工尘肺合并活动性肺结核发病影响因素研究目的分析煤工尘肺合并活动性肺结核发病影响因素。方法采用1:1配对病例对照研究方法,选择湖南某结核病医院收治的煤工尘肺合并活动性肺结核患者作为病例组,按照年龄(±3岁)、同性别和同民族匹配,选取同期在湖南某职业病防治院救治的煤工尘肺患者作为对照组。通过查询住院病案和面对面访谈的方式,收集病例及对照组影响因素信息。运用条件Logistics回归模型,分析煤工尘肺合并活动性肺结核发病影响因素。结果共收集病例组(煤工尘肺合并活动性肺结核患者)86例和对照组(单纯煤工尘肺患者)86例。多因素分析结果,尘肺贰期、工作场所通风状况一般和差、具有结核病家族史和具有结核病人接触史是煤工尘肺合并活动性肺结核发病的危险因素,调整OR值分别为 19.64(95%CI:1.02～378.13),12.88(95%CI:1.24～133.21),45.08(95%CI:3.42～594.40),15.44(95%CI:1.03～233.98)和 14.94(95%CI:1.28～174.17)。结论尘肺贰期、工作场所通风状况一般和差、具有结核病家族史和具有结核病人接触史是煤工尘肺活动性肺结核发病的危险因素。第三部分GeneXpert MTB/RIF试验在尘肺结核诊断及耐药性测定中适用性评价研究目的探讨结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测体系(GeneXpert MTB/RIF)检测技术在尘肺结核诊断及耐药性测定中的应用价值。方法以住院治疗的133例疑似尘肺结核患者为对象,采集患者晨痰标本,分别进行改良罗氏培养法、GeneXpert MTB/RIF和BACTEC-MGIT 960检测。以改良罗氏法培养和比例法药敏试验结果为基准,计算GeneXpert MTB/RIF和BACTEC-MGIT 960两种检测方法的敏感性和特异性及置信区间。运用置信区间进行假设检验,检验水准α =0.05。结果 GeneXpert MTB/RIF 总体检出率(37.59%)高于 BACTEC-MGIT 960 试验(34.59%),高于改良罗氏培养法(30.08%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。以改良罗氏法培养为基准,GeneXpert MTB/RIF和BACTEC-MGIT 960检测结核分枝杆菌灵敏度分别为92.5%和95.0%,特异度86.0%和91.4%,两种方法各观察指标间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。以比例法药敏试验结果为基准,GeneXpert MTB/RIF和BACTEC-MGIT 960检测利福平耐药性灵敏度分别为90.0%和100%,特异度分别为92.6%和96.4%,两种方法各观察指标间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论GeneXpert MTB/RIF检测在尘肺结核诊断中具有较高诊断效能,在实际工作中具有良好的应用价值。