目的:淡豆豉（Sojae Semen Praeparatum）是豆科植物大豆（黑豆）的成熟种子与中药青蒿、桑叶经发酵得到的中药饮片,具有悠久的食药用历史。本研究旨在考察不同发酵条件下淡豆豉中6种大豆异黄酮的含量变化,揭示不同发酵条件对淡豆豉炮制的影响。利用现代药理学研究方法与技术,探讨不同辅料发酵淡豆豉对栀子豉汤抗急性酒精性肝损伤的影响,揭示其作用机制。方法:改变淡豆豉自然发酵的炮制辅料与炮制条件,以淡豆豉中6种大豆异黄酮的含量为指标,分别从发酵辅料与黑豆的比例、发酵辅料之间的比例（青蒿:桑叶）、发酵时间、蒸制时间、不同发酵辅料等方面考察发酵工艺,并进行中试放大验证,探究发酵过程中6种大豆异黄酮的变化。对不同辅料发酵淡豆豉中6种大豆异黄酮的含量进行测定,并研究两种淡豆豉对DPPH、ABTS、OH·自由基的清除作用,评价它们的体外抗氧化活性。通过获取淡豆豉、栀子成分与酒精性肝损伤的交集靶点,进行化合物筛选,通过蛋白互作网络的构建、基因本体及通路分析等预测栀子豉汤抗急性酒精性肝损伤的潜在作用机制。根据预测结果结合酒精诱导小鼠急性肝损伤药理实验,通过ELISA、组织切片观察、Western-blot等研究方法,探究不同辅料发酵淡豆豉的栀子豉汤对急性酒精性肝损伤模型小鼠的治疗作用及其作用机制。结果:在自然发酵条件下,辅料与黑豆的比例,辅料青蒿与桑叶比例,发酵时间,蒸制时间对淡豆豉中大豆苷元与染料木素的总含量具有一定的影响,筛选的发酵条件为:蒸制时间75 min,发酵时长23 d,青蒿:桑叶=2:1,青蒿:桑叶:黑豆=17.33:8.67:100;此工艺经放大验证,所得淡豆豉质量检查、含量测定均符合《中国药典》（2020年版）中规定。不同辅料发酵“凉”与“温”性淡豆豉中的6种大豆异黄酮的含量具有一定的差异,“凉”性淡豆豉中的游离性异黄酮较多,“温”性淡豆豉中结合型异黄酮多,它们对DPPH、ABTS、OH·自由基具有一定清除作用,呈现一定的量效关系,“凉”性淡豆豉的体外抗氧化活性优于“温”性淡豆豉。网络药理学发现,栀子豉汤抗酒精性肝损伤是通过调节多条信号通路发挥作用。药理实验表明,栀子豉汤A（加入“凉性”辅料青蒿、桑叶的淡豆豉）与栀子豉汤B（加入“温性”辅料麻黄、紫苏的淡豆豉）对急性酒精性肝损伤小鼠的血清及肝脏组织的ALT、AST、AKP、γ-GT、IL-33、IL-1β、IL-1α、TNF-α、MDA、CAS、ROS、GSH-Px指标具有不同程度的正向调节作用;组织病理学显示,栀子豉汤（A与B）对小鼠肝脏损伤具有一定的修复作用;Western-blot结果显示,栀子豉汤（A与B）对急性酒精性肝损伤小鼠肝脏炎症信号通路NF-κB及NLRP3具有正向调节作用,且栀子豉杨A优于栀子豉汤B。结论:通过考察淡豆豉炮制过程的发酵条件,优化了发酵工艺条件。不同辅料发酵淡豆豉在性状、含量测定、体外抗氧化活性具有一定差异。通过网络药理学预测出,炎症相关通路和氧化应激相关通路可能是栀子豉汤抗酒精性肝损伤的关键途径;并用药理实验证明了,栀子豉汤相关成分可以通过调节NF-κB及NLRP3等信号通路发挥治疗作用。