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目的:1、探讨PPARγ激动剂罗格列酮对AD动物模型的行为学影响以及其对长时程增强(long term potentiation,LTP)的作用。为阐明AD的发病机制提供新思路和实验依据,进一步为新药开发及治疗提供理论依据。方法:1、行为学部分:选用体重270-300g的健康Wistar大鼠,雌雄不拘。实验动物随机分为正常对照组、假手术组、AD模型组、药物治疗组,每组8只。单侧海马注射药物的方法进行造模以及药物治疗,行为学测试采用水迷宫方法,分为两部分:定向航行实验,测试指标采用逃避潜伏期、游泳平均速度;空间探索实验,各象限停留时间、平台穿越次数。2、电生理部分:选用3-4周的wistar雄性大鼠新鲜海马脑片,以人工脑脊液(Artificial cerebrospinal fluid, ACSF)灌流液中加入药物的方法,在海马DG区上,采用细胞外电生理方法记录其场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential, fEPSP)和LTP。以EPSP的峰值的改变作为指标,计算LTP的幅度。以基础水平的相对百分数形式表示,用pClamp软件分析EPSP。实验中的数据均以均数±标准误(means±S.E.M.)表示。计量资料用双因素方差分析(ANOVA)和双尾t检验来分析。结果:1、PPARγ激动剂罗格列酮能够改善Aβ寡聚体所致的大鼠学习记忆能力损伤,并且此作用是剂量依赖的2、罗格列酮翻转Aβ对LTP的抑制作用,其作用是时间和浓度依赖的,并且有急性作用和慢性作用的区别。3、罗格列酮能够翻转炎性细胞因子IL-1β、IFNγ诱导的LTP抑制。4、通过对PPARγ特异性拮抗剂GW9662的应用,显示GW9662不能阻断其对Aβ和炎性细胞因子IL-1β、IFNγ所诱导的LTP的抑制。结论:PPARγ激动剂罗格列酮能够改善AD模型大鼠的学习记忆能力,具有积极的治疗作用。作为高效的PPARγ激动剂其对Aβ和炎性细胞因子IL-1β、IFNγ介导LTP损伤的改善作用是通过依赖PPARγ和非依赖PPARγ两种作用机制的。提示PPARγ激动剂罗格列酮可能是一种多靶点的药物,对于治疗AD具有潜在价值。