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目的：重性抑郁障碍(MDD)是一种常见的慢性复发性精神疾病,严重的危害人类健康。近年来病因学研究证实MDD发生与遗传、环境因素密切相关,但其发病机理复杂,至今尚未完全阐明。糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是调节神经生长与神经可塑性的重要因素,研究显示GSK-3β在MDD的病理生理和抗抑郁作用机制上发挥重要作用。本研究旨在探讨GSK-3β基因多态性与MDD发病、严重程度以及临床症状之间的关系,分析GSK-3β基因型和生活事件交互作用对MDD发病的影响,为其病理生理机制提供新的理论依据。方法：采用病例-对照研究方法,严格按照DSM-IV诊断标准,选取500例MDD患者和550例与之性别、年龄相匹配的正常对照作为研究对象。选用HAMD-17评定抑郁的严重程度,同时采用生活事件量表(LES)对两组的生活事件进行评定。实验中抽取被试外周静脉全血,提取基因组DNA,采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术对GSK-3β基因上的rs334558单核苷酸多态性进行分型。运用SPSS19.0统计软件包进行数据分析。结果：1.GSK-3p基因rs334558位点基因型有CC、CT、TT三种多态性。经拟和优度χ2检验,病例组和对照组各基因型观察值与期望值间差异均无统计学意义(P>0.05),符合Hardy-Weinberg定律。2.病例组和对照组GSK-3p基因rs334558位点基因型和等位基因分布差异均无统计学意义(P>0.05)。按性别进行分层,结果显示基因型和等位基因的分布在女性中有统计学意义(P<0.05),而在男性中差异无统计学意义(P>0.05)。仅在女性中,CC基因型与TT基因型存在统计学关联(P<0.05,OR=0.528,95%CI为0.323-0.861),CC基因型是MDD发病的保护性因素；T等位基因与C等位基因之间也存在统计学关联(P<0.05,OR=1.363,95%CI为1.100-1.688),携带T等位基因患MDD的危险是C等位基因的1.363倍。3.分析GSK-3β基因rs334558位点不同基因型在人口学资料包括性别、婚姻、家族史、年龄、首发年龄上的分布,差异均无统计学意义(P>0.05)。4.GSK-3β基因rs334558位点不同基因型在HAMD量表“精神性焦虑”这-条目上的差异存在统计学意义(P<0.05),而在其余条目及HAMD总分、迟滞因子、睡眠因子、焦虑/躯体化因子、Maier症状因子、核心因子的评分中差异均无统计学意义(P>0.05)。5.病例组LES总分高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。对病例组不同基因型的LES总分进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。根据HAMD总分将病例组分为轻中度抑郁组和重度抑郁组,重度抑郁组LES总分明显高于轻中度抑郁组(P<0.05)。6.多因素Logistic回归模型分析显示生活事件、基因型之间不存在和MDD的发病相关的交互作用(P>0.05)。结论：1.GSK-3β基因rs334558位点多态性在MDD的发生过程中可能存在性别特异性,仅在女性患者中基因型和等位基因的分布存在统计学差异,因此推测该基因多态性可能与中国天津地区女性人群MDD的发病有关,CC基因型可能降低MDD发生的危险性,携带T等位基因可能增加MDD发生的危险性。2.GSK-3β基因rs334558位点的基因型分布与MDD患者的性别、婚姻、家族史、年龄、首发年龄等一般资料无关。3.GSK-3β基因rs334558位点基因多态性对MDD的抑郁严重程度、迟滞症状、睡眠、焦虑/躯体化症状、Maier症状、核心症状等均无影响,但可能与MDD的精神性焦虑症状有关联。4.生活事件可能是MDD发病的一个危险因素,MDD患者在发病前比正常对照经历更多的生活事件,且生活事件能够增加MDD的严重程度,生活事件越严重,患者的抑郁程度越严重。5.基因-环境交互作用的研究发现,GSK-3β基因rs334558位点不同基因型和生活事件对MDD的发病可能不存在交互作用。