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目的:观察氨氯地平对博来霉素致肺纤维化大鼠转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、热休克蛋白47(heat shock protein47,HSP47)表达水平的影响,并初步探讨氨氯地平干预博来霉素致大鼠肺纤维化机制的作用。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为四组,即对照组、博来霉素组(5mg/kg)、氨氯地平组(5mg/kg)、泼尼松组(5mg/kg)。对照组气管内注入生理盐水0.3ml,余各组气管内注入含博来霉素的等体积生理盐水复制肺纤维化模型,造模后第1天起,每天同一时间对照组及博来霉素组予以等量生理盐水灌胃,药物干预组予以相应药物灌胃干预。观察大鼠的生长情况,间隔3-4天称取每只大鼠体重,于第7天、14天、28天随机处死各组大鼠5只,留取右肺组织制片后行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色以及Masson染色,在光镜下观察肺组织病理改变,分别运用肺泡炎症评分和肺纤维化评分评价各组大鼠炎症程度及肺纤维化程度;免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测HSP47表达,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测左侧支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TGF-β1、HSP47含量。结果:(1)一般情况观察及体重变化情况:对照组大鼠活泼好动,进食正常,体重逐渐增加;博来霉素组大鼠造模后精神较差,运动及进食量减少,7天时体重明显下降,后期体重逐渐增加。氨氯地平和泼尼松两组大鼠造模后运动减少,反应力下降,进食量减少,7天时两组大鼠体重下降,与博来霉素组比较差异无统计学意义(P>0.05),7天后两组大鼠体重均逐渐增加,第14天及28天与博来霉素组相比差异有统计学意义(P<0.05)。氨氯地平和泼尼松两组之间体重变化差异无统计学意义(P>0.05)。(2)HE染色:与对照组相比,其余三组各时间点的肺泡炎症评分均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与博来霉素组比较,氨氯地平和泼尼松两组各时间点的肺泡炎症评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05);氨氯地平和泼尼松两组间各时间点肺泡炎症评分差异无统计学意义(P>0.05)。(3)Masson染色:与对照组比较,其余三组各时间点的肺纤维化评分均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);与博来霉素组比较,氨氯地平和泼尼松两组第7天时肺纤维化评分差异无统计学意义(P>0.05),14天及28天时的肺纤维化评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05);氨氯地平和泼尼松两组间各时间点肺纤维化评分差异无统计学意义(P>0.05)。(4)免疫组织化学:对照组大鼠有少量HSP47表达,博来霉素组14天、28天可见较多棕黄色颗粒,且随肺纤维化进展表达量增加。与对照组比较,其余三组各时间点肺组织HSP47表达均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);与博来霉素组相比,各时间点HSP47在氨氯地平及泼尼松组表达均下降,差异有统计学意义(P<0.01);氨氯地平和泼尼松两组间各时间点HSP47表达差异无统计学意义(P>0.05)。(5)酶联免疫吸附试验:与对照组相比,其余三组大鼠各时间点的BALF中,TGF-β1表达明显增高(P<0.01),TGF-β1在14天表达量最高;与博来霉素组相比,氨氯地平与泼尼松组各时间点TGF-β1表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)。对照组大鼠各时间点BALF中HSP47表达水平无明显变化,其余三组BALF中HSP47表达逐渐增高,与对照组差异有统计学意义(P<0.01);与博来霉素组相比,氨氯地平组与泼尼松组,各时间点HSP47表达降低,差异有统计学意义(P<0.01);氨氯地平和泼尼松两组间各时间点HSP47表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究发现博来霉素致肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TGF-β1、HSP47表达明显增高,可能参与了肺纤维化的形成过程。而氨氯地平干预后,TGF-β1、HSP47表达下降,氨氯地平可能通过下调TGF-β1、HSP47表达减少胶原生成,改善肺纤维化。