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目的:胚胎心流出道是右心室和动脉囊间的管状结构,是第二生心区(SHF)细胞向原始心管动脉端添加并分化为心肌细胞形成的,这些细胞受不同的细胞信号调节参与流出道发育和重建。流出道心内膜垫间充质细胞主要来源于心内膜上皮细胞间充质化和神经嵴细胞。骨形态发生蛋白-2(BMP-2)是调控胚胎心脏发育的关键因子,不仅在心肌分化和心内膜上皮间充质化过程中发挥关键作用,而且能够诱导神经嵴细胞迁移和分化,目前对其研究主要集中在房室管。SHF心肌前体细胞标志蛋白胰岛素增强子结合蛋白-1(ISL-1)是调控心肌前体细胞发育的转录因子,基因敲除后心脏发育停留在原始心管阶段。SHFBMP-2/4基因联合敲除致流出道心肌分化异常,促增殖因子FGF10、TBX-1表达上调,提示BMP-2在流出道发育过程中发挥重要作用。本实验用抗α-横纹肌肌动蛋白(α-SCA)抗体显示心肌,抗ISL-1抗体标记心肌前体细胞,抗增殖细胞核抗原(PCNA)抗体显示增殖细胞,用免疫组化方法观察了BMP-2在胎龄(E)9~15小鼠胚胎心流出道的时空表达特征,以探讨其在流出道发育过程中的可能作用,为先天性心流出道发育畸形提供实验依据。方法:对E9~15小鼠心脏连续石蜡切片,用抗α-横纹肌肌节肌动蛋白(α-SCA)抗体、抗胰岛素增强子结合蛋白(ISL-1)抗体、抗增殖细胞核抗原(PCNA)抗体、抗BMP-2抗体进行免疫组织化学染色。结果:E9,流出道心胶质内无细胞,心肌增殖活性低,BMP-2弱表达于流出道心肌、心内膜及心包腔背侧壁。E9~11,流出道增长,心包腔背侧壁ISL-1阳性细胞至流出道远端分化为心肌细胞后增殖逐渐减弱。E10~11,流出道嵴内间充质细胞逐渐增加,可见BMP-2、PCNA阳性细胞;流出道BMP-2表达逐渐增强达高峰,向两端延伸逐渐减弱,动脉端可及心包反折处。E12,流出道缩短,BMP-2表达减弱。E13~15,流出道隔逐渐肌化,BMP-2在心脏近大血管部心肌少量表达。E10~13,流出道远段心肌呈低增殖活性,近段及右心室心肌增殖成小梁致右心室形成及扩大。结论:BMP-2诱导第二生心区(SHF)细胞分化为心肌细胞添加至心动脉端,参与心流出道嵴的发育。BMP-2抑制流出道心肌增殖,流出道近段BMP-2表达减弱重启了心肌细胞增殖,致右心室形成及流出道缩短。低水平的BMP-2可能诱导流出道间充质细胞向心肌分化。