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本文报道了喹烯酮及其代谢物在猪体内的药物动力学及残留消除规律的研究。
健康大长白猪7头,按正交试验设计原则,进行单剂量静注喹烯酮(4 mg·kg-1)、口服喹烯酮(40 mg·kg-1)的药动学研究。采用高效液相色谱-串联电喷雾质谱法测定血浆中喹烯酮及其代谢物的浓度。应用WinNonlin6.1药动学软件处理血浆药物浓度—时间数据。静注喹烯酮后,在血浆中检测不到脱二氧喹烯酮和脱二氧羰基还原双键加氢喹烯酮,喹烯酮的主要药动学参数为:t1/2λz2.83±+1.59 h,AUC1.780±0.42 h·μg·ml-1,Cl/F2.32±0.72 L·h-1·kg-1,MRT1.14±0.40 h;Q2的t1/2λz为2.29±1.34 h-1, AUC13.88±5.21 h·μg·ml-1,MRT1.72±0.50 h;猪口服给药后,仅在少数时间点检测到脱二氧喹烯酮,QCT的t1/2λz为3.04±0.65 h,AUC为3.19±1.78h·μg·ml-1,Cl/F为14.60±5.16 L·h-1·kg-1,MRT为4.95±1.50 h,F17.33％;Q2的t1/2λz为0.09±0.04 h,AUC为72.37±31.73 h·μg·ml-1,MRT为6.80±0.93 h。结果表明,猪灌服喹烯酮后,吸收较快,生物利用度较低。
32头猪,随机分为8组,每组4头。按20 mg·kg-1 b.w.剂量灌服喹烯酮,一天两次,连续给药5天。停药后在第4、6、12、24、48、72、96、120h分别宰杀4头,采集猪的肌肉、肝脏、肾脏、脂肪,进行组织残留消除规律研究。采用WinNonLin6.1软件进行非房室模型计算喹烯酮及其代谢物的药物浓度-时间数据。在肌肉中喹烯酮t1/2λz为33.35 h,AUC7561.14 ng·g-1·h,MRT50.79 h;脱一氧喹烯酮t1/2λz为39.50 h,AUC2704.7 ng·g-1·h,MRT27.62 h;脱二氧喹烯酮t1/2λz为26.13 h,AUC3119.59 ng·g-1·h,MRT22.83 h。在肝脏中喹烯酮t1/2λz为24.66 h,AUC4030.27 ng·g-1·h,MRT29.32 h;脱一氧喹烯酮t1/2λz为22.75 h,AUC2726.45 ng·g-1·h,MRT21.54 h;脱二氧喹烯酮t1/2λz为14.08 h,AUC9036.43 ng·g-1·h,MRT16.51 h。在肾脏中喹烯酮t1/2λz为25.95 h,AUC3624.08ng·g-1·h,MRT24.71 h;脱一氧喹烯酮t1/2λz为22.13h,AUC2658.01 ng·g-1·h,MRT22.04 h;脱二氧喹烯酮t1/2λz为20.23 h,AUC5304.4ng·g-1·h,MRT21.93 h。在脂肪中喹烯酮t1/2λz为8.99 h,AUC394.64 ng·g-1·h,MRT5.04 h;脱一氧喹烯酮t1/2λz为17.11 h,AUC3154.78 ng·g-1·h,MRT19.71 h;脱二氧喹烯酮t1/2λz为16.23 h,AUC2283.00 ng·g-1·h,MRT19.27 h。结果表明猪灌服喹烯酮后,吸收较快,产生大量代谢产物,以脱二氧喹烯酮的含量最高,其在肝脏中浓度最高,肌肉、肾脏次之,脂肪最低。
本课题首次阐明了灌服和静注两种给药方式下,喹烯酮及其主要代谢物在猪体内的药动学特征。并研究了在连续灌服5 d后,喹烯酮及其主要代谢物在猪体内的分布和残留消除规律,并建立了喹烯酮及其代谢物的残留监控技术,为确定喹烯酮在动物可食性性组织中的残留标示物及休药期提供科学依据。