不同酒品对FH/Wjd大鼠和SD大鼠饮酒行为及肝损伤的影响

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目的:观察先天性嗜酒(FH/Wjd)大鼠与SD大鼠对不同酒品的偏好及其嗜酒的行为特性。方法:采用双瓶(酒A、酒B、53%酒精和双蒸水)自由选择的方法,观察FH/Wjd大鼠和SD大鼠对各酒的饮用量、偏爱率及饮水量;并进一步探讨FH/Wjd大鼠和SD大鼠饮用各酒的昼夜差异性;待饮酒行为稳定后,撤去酒瓶,保留水瓶,观察剥夺各酒24 h后FH/Wjd大鼠和SD大鼠对各酒的饮用量、偏爱率及饮水量的变化。结果:在双瓶自由选择饮酒实验中,FH/Wjd大鼠对A酒的饮用量显著高于53%乙醇(P<0.05),偏爱率显著高于B酒和53%乙醇(P<0.05)。SD大鼠对B酒的饮用量显著高于53%乙醇(P<0.05),偏爱率显著高于A酒和53%乙醇(P<0.05),而对A酒的偏爱率又显著高于53%乙醇(P<0.05)。FH/Wjd大鼠和SD大鼠对各酒的饮酒量和偏爱率均随饮酒时间的延长而增加,且对各酒的饮用量、饮水量和偏爱率均呈明显的昼夜差异(P<0.01)。在剥夺实验中,FH/Wjd大鼠和SD大鼠各酒剥夺24 h再次给酒后24 h的饮酒量和偏爱率比剥夺前24 h的饮酒量和偏爱率均有一定程度增加,而饮水量呈降低的趋势,但无统计学意义。结论:FH/Wjd大鼠的饮酒量随饮酒时间延长而增加,各酒中更偏爱A酒,饮酒行为存在明显的昼夜差异(夜间饮酒量较大)和剥夺效应;SD大鼠经短期强制性饮酒训练后也可大量自主饮酒,也具有饮酒量随饮酒时间延长而增加的特点,各酒中SD大鼠更偏爱B酒,饮酒行为也存在明显的昼夜差异和剥夺效应。因此,SD大鼠也可作为一种嗜酒动物模型。目的:观察不同大鼠以及不同酒品对制备ALD模型的异同,并初步探讨饮酒与健康的关系。方法:150~250 g FH/Wjd大鼠和SD大鼠各40只,随机分为空白对照组(Control,n=10),A酒组(Liquor A,n=10),B酒组(Liquor B,n=10),53%乙醇组(53%Alcohol,n=10)。采用双瓶(A酒、B酒、53%乙醇和双蒸水)自由选择的方法喂养4个月。于第4个月末取材,取血清检测肝功及血脂;HE染色观察肝脏组织病理变化;油红O染色观察肝脏中脂肪的沉积;试剂盒检测肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH、GSH-Px的含量;Western Blot法检测各组大鼠肝脏组织中炎症因子COX-2、IL-1β、TNF-α、IL-6及CYP2E1蛋白表达。结果:FH/Wjd大鼠,与空白对照组相比,各饮酒组大鼠肝脏均有不同程度的损伤和脂肪沉积;B酒组LI明显升高,A酒组AST含量明显升高,A酒组GSH-Px含量明显降低,各饮酒组SOD和GSH含量明显降低;A酒组IL-1β、CYP2E1蛋白表达明显上调,53%乙醇组CYP2E1蛋白表达明显上调,各饮酒组COX-2、TNF-α、IL-6蛋白质表达明显上调。与A酒组相比较,B酒组和53%乙醇组AST含量较低(P<0.05),B酒组和53%乙醇组GSH-Px的含量较高(P<0.05),B酒组TNF-α蛋白表达较低(P<0.05),53%乙醇组IL-1β蛋白表达较低(P<0.05)。SD大鼠,与空白对照组相比,各饮酒组均有不同程度的损伤和脂肪沉积;53%乙醇组LI明显升高,B酒组ALT和TG含量明显升高,B酒组和53%乙醇组AST的含量明显升高,B酒组GSH-Px明显降低,各酒组MDA含量明显升高;各饮酒组CYP2E1、TNF-α蛋白质表达明显上调,B酒组和53%乙醇组IL-1β、COX-2和IL-6蛋白表达均明显上调,A酒组仅COX-2蛋白表达明显上调。与A酒组相比较,B酒组AST、TG含量较低(P<0.05),B酒组CYP2E1、IL-1β和IL-6蛋白表达较低(P<0.05),53%乙醇组IL-1β和IL-6蛋白表达较低(P<0.05)。结论:FH/Wjd大鼠和SD大鼠长期大量饮用A酒、B酒和53%乙醇后对肝脏均有损伤,其损伤程度与饮用量有关。其机制可能与长期过量饮酒诱导肝脏CYP2E1活性增加,从而导致机体氧化应激水平升高,脂质代谢紊乱,继而引起肝细胞炎症。
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