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背景:帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是一种老年人比较常见的中枢神经系统退行性疾病,以多巴胺能神经元丢失及路易小体形成为特征。目前认为PD发病可能与遗传、年龄和环境等多种因素有关。微管相关蛋白tau(Microtubule-associatedproteintau,MAPT),一种涉及多种神经系统退行性疾病神经纤维蛋白,过磷酸化的微管相关蛋白是PD致病蛋白,也参与路易小体等多种PD致病过程中重要蛋白的形成。随着对MAPT的深入研究,对于MAPT基因与神经退行性疾病相关性的研究也日渐增多。多项研究表明,MAPT基因与PD发病具有相关性,而糖原合成激酶3β(glycogenSynthasekinase3β,GSK3β)是MAPT上关键磷酸化位点磷酸化的重要激酶之一,因此GSK3β基因也成为研究的重点,而研究也表明MAPT基因和GSK3β基因与PD的发病具有相关性。由于在不同人群中分布具有种族地区差异,目前在中国人群中缺乏MAPT基因和GSK3β基因与PD相关性的研究,故本研究旨在探讨MAPT基因和GSK3β基因在中国人群中与PD的相关性。 目的:研究MAPT单倍型及其多态性位点rs242562和GSK3β多态性位点rs334558在华中地区人群与散发帕金森病(SporadicParkinson’sdisease,SPD)的相关性。 方法:采用病例对照研究法,病例组为2004-2010年就诊我院的211例散发PD患者。正常对照为279例我院年度健康体检者。以非试剂盒提取基因组DNA的方法提取所有受试者的基因组DNA。另外将病例组分为发病年龄小于50岁的早发PD(EarlyOnsetofParkinsonsDisease,EOPD)组;发病年龄大于等于50岁的晚发PD(LateOnsetofParkinsonsDisease,LOPD)组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(RestrictionfragmentlengthPolymorphism,RFLP)研究MAPT基因del-intr9-/+、rs242562G/A和GSK3β基因rs334558T/C等三个位点的基因型及等位基因在病例组与对照组中的分布频率。使用SPSS11.5软件分析病例组与对照组各个位点的等位基因与基因型统计学意义,病例组与对照组临床计量资料数据描述均采用均数士标准差描述。两组之间突变率及计数资料比较采用卡方检验,计量资料比较采用T检验。P<0.05认为有统计学意义。并随机抽取样本基因测序验证PCR产物酶切结果。 结果:本实验中SPD组和对照组MAPT基因单倍型均为H1/H1,未发现H1/H2及H2/H2单倍型。MAPTrs242562位点的基因型及其等位基因的分布频率:A/A,G/A,G/G基因型频率在PD组中分别为27.27％,55.50%,17.22%,在对照组中分布为25.54%,46.75%,27.70%,差异有统计学意义P<0.05,G/G基因型在对照组高于病例组。等位基因分析,差异无统计学意义P>0.05。A/A,G/A,G/G基因型经性别及年龄分层后分析无统计学意义。 GSK3βrs334558位点的基因型及等位基因分布频率:C/C,T/C,T/T基因型频率在PD组中分别为35.07%,53.08%,11.85%,在对照组中分别为36.88%,52.09%,11.03%,差异无显著性(P>0.05),年龄分层后仍然无统计学差异。性别分层后,C/C,T/C,T/T基因型在病例组内男女之间分布及病例组和对照组中女性都有统计学差异。rs334558C/C基因型在对照组女性高于病例组女性,rs334558T/T基因型在病例组女性高于病例组男性。Rs242562及rs334558基因型双因素分析病例组对照组无统计学差异。 结论:MAPT基因在本组人群中以H1/H1单倍型为主,H1/H2和H2/H2单倍型罕见。MAPT基因多态性位点rs242562G/G可能对于PD具有保护作用,性别可能影响GSK3β基因多态性位点rs334558与PD的相关性。