类风湿关节炎和系统性红斑狼疮血清标志物的优化与筛选

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:amyzi
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目的:评价抗CCP抗体、补体C3、补体C4和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)及系统性红斑狼疮(systemiclupus erythematosus,SLE)患者的疾病诊断、鉴别诊断及疾病活动度判定中的意义。并进一步探讨gelsolin蛋白在RA和SLE患者的诊断及疾病活动度评价中的作用。方法:在知情同意的情况下,采集包括347例SLE、382例RA患者及66例健康对照组的血清标本和临床资料。抗CCP抗体的滴度通过ELISA方法检测。类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、补体C3和C4及CRP的滴度通过速率散射比浊法进行检测。抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)滴度采用间接免疫荧光法检测。gelsolin蛋白的含量采用Western blot进行检测。结果:应用SPSS13.0软件进行分析。不同组别的持续变量应用Students t test分析。两两独立样本率的比较采用x2检验。两变量相关性分析采用Spearman等级相关分析法。P<0.05为有显著性差异。结果抗CCP抗体在所有RA患者中检出率为77.7%,而在病程≤3年RA患者中为82.3%。应用高滴度抗CCP抗体(≥100 RU/ml)与RF阳性的联合检测诊断特异性最高,在所有RA患者中达到90.0%,而对病程≤3年RA患者则可达到91.5%。而且,在RA患者中抗CCP抗体滴度变化与RF滴度变化以及RA疾病活动度均呈现正相关(P<0.001,r=0.56;P<0.001,r=0.404)。与低滴度抗CCP抗体(<100RU/ml)的RA患者相比,高滴度抗CCP抗体(≥100RU/ml)患者的DAS28和晨僵症状均明显加重(P<0.01)。补体C3、C4滴度变化与SLE患者疾病活动度呈负相关(P<0.05,r=-0.535;P<0.05,r=-0.397),而CRP滴度变化与RA患者疾病活动度呈正相关(P<0.05,r=0.386)。同时,我们发现补体C3、C4滴度与SLE患者和正常对照组相比显著降低(P<0.05),而RA患者的CRP滴度则明显高于SLE患者和正常对照组(P<0.05)。并且SLE患者中补体C3水平降低较明显的人群更容易出现关节肿痛、蝶形红斑、和口腔溃疡症状(P<0.05),与之相对RA患者中出现CRP或C4滴度增高者也是如此(P<0.05)。RA和SLE患者的gelsolin蛋白滴度显著低于正常人水平(P<0.05),gelsolin蛋白滴度变化与RA患者疾病活动度不相关(P>0.05,r=0.089),但与SLE患者疾病活动度成显著负相关(P<0.05,r=0.646)。结论:通过研究表明,抗CCP抗体的检测可用于RA疾病的诊断和疾病活动度的评价。应用高滴度抗CCP抗体(≥100RU/ml)与RF阳性的联合检测可以显著提高RA疾病的诊断特异性。随着抗CCP抗体滴度增高,RA患者的DAS28值会增高,并出现晨僵症状加重。补体C3、C4以及CRP滴度的变化不仅能预警SLE和RA患者一些临床症状的出现,同时也可以预判二者疾病活动度的发展趋势。gelsolin蛋白也能成为诊断RA和SLE疾病的新标志,并可以预测SLE疾病活动度的进展,这些结果为二者疾病诊断和疾病进展的预判提供了新的依据,也进一步阐明了二者的发病机制有所差异。
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