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目的:
探讨骨髓间充质干细胞(Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)移植改善缺血再灌注大鼠神经功能及其分子生物学机制,并通过观察骨髓间充质干细胞移植对缺血再灌注大鼠脑组织中survivin、caspase-3蛋白含量变化的影响,探讨骨髓间充质干细胞移植与抑制细胞凋亡和促进脑梗塞大鼠神经功能恢复的关系。
方法:
健康SD大鼠96只,随机分为正常组(n=6)、假手术组(n=6)、磷酸盐缓冲液(PBS)组(n=36)和MSCs组(n=36)。PBS组和MSCs组采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)模型,假手术组除不插尼龙线外,其余步骤相同。PBS组和MSCs组分别于建模成功后3 h分别用立体仪注射等体积的PBS液和已制备好的同种异体BMSCs悬液。每组于脑缺血90 min再灌注1d,3 d,6 d时分别采用Western blot及免疫组化方法检测survivin和caspase-3蛋白的表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡。
结果:
MCAO 90 min,再灌注3 d后,TTC显色结果显示,脑梗死体积在不同处理组有明显差异。假手术组的脑梗死体积为0,而阳性实验组,即MSCs组右脑梗死体积较PBS组右脑梗死体积明显减小(P<0.01),证明骨髓间充质干细胞移植具有一定的神经损伤保护作用。
正常组及假手术组无神经功能缺损,未见细胞凋亡及未见survivin和caspase-3蛋白表达。与PBS组比较,MSCs组于脑缺血90 min再灌注1 d开始,caspase-3蛋白表达减少,再灌注3 d开始,神经细胞凋亡数较少,神经功能缺损评分较低,survivin蛋白表达较高,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1、骨髓间充质干细胞移植能改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能。
2、骨髓间充质干细胞移植能上调脑缺血再灌注大鼠survivin蛋白表达,下调caspase-3蛋白表达。
3、骨髓间充质干细胞移植能减少脑缺血再灌注大鼠的神经细胞凋亡。