靶向stat3基因干扰对小鼠神经干细胞增殖分化影响的实验研究

来源 :第三军医大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:limanyu
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神经系统是机体最重要和最复杂的系统,起源于神经管(neural tube)和神经嵴,神经管形成中枢神经系统(central nervous system,CNS)(脑和脊髓),神经嵴形成周围神经系统的神经节等。CNS正常发生的关键是神经板内外相关组织细胞行为的准确进行和协同,神经管的形成是该过程结束的标志。神经管发生是一个重要的涉及到建立中枢神经系统原基的胚胎学事件,是指从神经板出现到神经管关闭的发育过程。神经管管壁最初是由一层较厚的假复层上皮组成,称为神经上皮(neuroepithenium)。神经上皮不断增殖的同时细胞也逐渐开始进行迁移和分化,逐渐形成三层结构的管壁,由内向外依次为室管膜层,套层和边缘层。在此过程中,神经上皮细胞处于活跃的细胞增殖周期中,为具有多种分化潜能的神经干细胞,伴随着分化演变。神经上皮中神经干细胞的增殖迁移以及分化是神经系统发育的关键环节。研究发现神经管形成时期极易受多种内外因素的干扰而致畸,神经管缺陷(neural tube defect,NTD)就是其中发病率最高的一种,表现为各种脑和脊髓的发育畸形。多年来的研究提示NTD的发生与神经上皮的异常发育密切相关。从基因水平而言,神经上皮的发育过程是一系列基因按照高度特异的时空模式表达并相互作用的结果,但迄今对此复杂过程的基因表达与调控的了解还很少。 信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是STAT家族的成员之一,作为重要的信号转导因子,参与多种基因的表达和调控,并与其他转录因子一起形成复杂的调控网络,已证实参与到胚胎的神经系统、眼发育等过程中。神经管闭合后,神经管上皮细胞进一步增生、分化和迁移,其前段呈现三个膨大,依次称为前脑泡、中脑泡和菱脑泡。神经管上皮细胞的增生、分化和迁移对于神经系统正常结构和功能的建立十分重要。纪华等通过原位杂交等技术检测STAT3mRNA在E9.5-E11.5的小鼠胚胎中的表达情况,结果依次显示为起始的前脑泡剧增、转移至中脑泡、最后仅存于菱脑泡中的狭窄区域。提示STAT3可能参与了神经管头段的区域化,即前脑、中脑、菱脑三个脑泡的形成。 已有研究发现,STAT3蛋白在植入后胚胎中即开始有所表达,尤其是在E10.5至
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