脑部疾病治疗药物普遍面临因透过血脑屏障效率低而发挥药效不理想的状况,并伴有全身毒副作用大等问题。我们将狂犬病毒糖蛋白衍生肽15（Rabies Virus Glycoprotein-derived Peptide 15,RVG-15）肽连接于聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺（Polyethylene glycol-Distearoyl phosphoethanolamine,PEG-DSPE）,合成了脑靶向载体狂犬病毒糖蛋白衍生肽-聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15)以能解决小分子化学药物入脑瓶颈问题和降低其全身毒副作用。首先通过一步自组装法,使用脑靶向载体DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15包封阿霉素制备纳米胶束。胶束粒径大小为14.19±0.21nm。胶束的包封率为94.76%;载药量为14.43%。体外释放研究提示在肿瘤pH较低的微环境下该聚合物释放药物的效率比其他正常环境下高。脑胶质瘤C6细胞对阿霉素（DOX）RVG-15-PMs的摄取效率明显高于DOX溶液,且C6细胞对DOX RVG-15-PMs的摄取具有明显时间依赖性。细胞计数试剂盒-8法检测DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15材料的细胞毒性发现,在24小时或48小时的培养后,样品的浓度在0.01到1000 ng/ml之间,细胞活力均超过80%。划痕实验发现:划痕宽度顺序为DOX RVG-15-PMs>DOX溶液>空白RVG-15-PMS≈对照组。体内脑靶向性功能发现:在注射DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15的0、4和24小时后,随着时间的推移,小鼠脑的荧光强度显著增加。原位脑胶质瘤模型建立成功的25只小鼠种瘤后7天,随机分为生理盐水组、空白RVG-15-PMs组、DOX溶液组、DOX RVG-15-PMs组和未接种肿瘤的对照组等5组。除未种瘤的对照组小鼠外,DOX RVG-15-PMs组小鼠体重下降明显低于其他3组。给药后第14天,除对照组外,DOX-RVG-15-PMs组脑水肿明显低于其他3组。HE染色发现生理盐水组、空白RVG-15-PMs组、DOX溶液组肺、肝组织有一定程度的血管浸润和转移,但DOX-RVG-15-PMs组未见异常。采用TUNEL法检测发现:DOX RVG-15-PMs组大多数肿瘤细胞具有凋亡,DOX组有少量凋亡,而空白组和RVG-15-PMs组则几乎没有凋亡。通过上述研究我们发现,使用脑靶向载体DSPE-PEG₂₀₀₀-RVG-15包封阿霉素制备的纳米胶束,对生物体无显著影响,并可以有效的穿过BBB,在体外细胞水平上与体内动物水平上均有一定的抗脑胶质瘤作用。