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目的:观察奥扎格雷钠对早期糖尿病肾病凝血纤溶系统及相关炎症因子的影响,探讨其对肾脏保护作用的可能机制。方法:2型糖尿病患者共50例,其中2型糖尿病无蛋白尿组(DM)25例,早期糖尿病肾病组(DN)25例,健康对照组(NC)20例。在常规治疗糖尿病的同时,DM组及DN组均给予奥扎格雷钠80mg(泰亚普昔)静滴QD,疗程15天。各组均测定治疗前后以下指标,主要指标:血液流变学指标(血浆粘度,纤维蛋白原Fbg),血浆组织纤溶酶原激活剂(t-PA)和1型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1),血转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、24小时尿微量白蛋白含量(24hUMA);次要指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血、尿β2微球蛋白(血、尿β2-MG)等临床指标的变化。结果:(1)DM组、DN组血浆粘度、纤维蛋白原(Fbg)、血PAI-1、TGF-β1、TNF-α均较NC组升高(P<0.01),DN组较DM组升高更明显(P<0.01),各组间比较有统计学意义。(2)DM、DN组和NC组三组t-PA比较:DN组、DM组均低于NC组,DN组较DM水平下降更显著,三组间两两比较有明显差异(P<0.01),具有统计学意义。(3)DN组各因素:血浆Fbg、PAI-1、TGF-β1、TNF-α、DM病程与24小时尿微量白蛋白(24hUMA)之间呈正相关,且上述各炎症因子之间均存在着正相关关系,t-PA则与24hUMA之间呈负相关。(4)经奥扎格雷钠治疗后,DM组及DN组患者的血液流变学指标(血浆粘度,纤维蛋白原)、血PAI-1、TNF-α、TGF-β1等均较治疗前明显降低(P<0.01),而血t-PA较治疗前则明显升高(P<0.01),具有统计学意义。(5)与治疗前相比,DM组和DN组HbA1c,血、尿β2-MG,24小时尿微量白蛋白等临床指标均明显降低(P<0.05),具有统计学意义。结论:(1)DM及DN早期患者中存在凝血纤溶系统功能紊乱,血浆Fbg及血浆粘度升高,相关凝血因子t-PA,PAI-1和炎症因子TNF-α,TGF-β1参与了DN的发生、发展过程,且上述细胞因子之间可能存在协同作用。(2)糖尿病肾病的进展与糖尿病病程、血糖、尿蛋白密切相关,且疾病进展过程中机体存在广泛血管内皮功能受损、异常炎症反应及凝血纤溶系统功能紊乱,提示在糖尿病肾病早期除了采取降糖降压调脂等综合性治疗外,加用抗凝抗血小板,活血化瘀等改善微循环治疗和抗炎治疗可能对延缓糖尿病肾病的进展至关重要。(3)奥扎格雷钠能显著改善DN患者的血液流变学指标,降低Fbg和血浆粘度,减轻DN患者血液的高凝、高粘状态,并具有一定的抗炎作用,故可能延缓糖尿病肾病的进展,对肾脏起到保护作用。