水溶液中制备的卟啉基金属有机纳米颗粒及其抗肿瘤研究

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基于卟啉的金属有机纳米颗粒由于其多孔负载性、优异的光敏性能及多组分协同效应等优点在癌症诊断和治疗领域有很大的应用前景。但常用的卟啉基纳米颗粒合成方法多为溶剂热法,溶剂多为甲醇等有机溶剂并且伴随高温高压条件,这些条件给合成的纳米颗粒带来潜在毒性或者导致负载的客体活性药物分子在加热条件下失活的缺点,难以满足抗肿瘤诊疗的要求。为了解决上述缺点,扩展卟啉衍生物基金属有机纳米颗粒在抗肿瘤方面的应用,探究水溶液中制备基于卟啉衍生物的金属有机纳米颗粒的方法,并应用于肿瘤诊断与治疗是非常必要的。本论文通过合成水溶性卟啉配体和反相微乳法两种策略,在温和的水溶液条件下制备出具有良好生物相容性的金属-卟啉基纳米颗粒,避免了高温高压合成条件及大量有机毒性溶剂使用的问题,同时实现了金属有机纳米颗粒的抗肿瘤协同治疗。基于此,主要开展了如下工作:1.第一部分以设计构建水溶性卟啉配体分子为目标,尝试多种极性配位基团,与卟啉母体共价结合以此合成具有良好水溶性的卟啉多齿配体PDZ,在水溶液体系可与过渡金属配位形成金属有机纳米颗粒,并实现高效光动力治疗效果。也为负载客体药物活性分子的提供很好的载药平台。2.第二部分以普适简便的反相微乳法用于合成具有良好生物相容性的纳米颗粒,通过反相微乳法可以温和有效地制备出水溶性的双金属有机纳米颗粒FeMn-TCPPNPs,该纳米颗粒在生物缓冲液和培养液中表现出良好的稳定性。同时合成的纳米颗粒将磁共振成像、光动力治疗和化学动力学疗法整合到同一个平台中,在肿瘤治疗中显示出优异的抗肿瘤性能和应用潜力。
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