HERG钾离子通道抑制剂E-4031对白血病细胞VEGF分泌及迁移的影响

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目的:探讨HERG钾离子通道特异性抑制剂E-4031对多种白血病细胞VEGF分泌和迁移的影响。方法:(1)使用ELISA检测多种原代白血病细胞在HERG钾离子通道抑制剂E-4031处理前后的VEGF分泌,实验重复3次。(2)使用Transwell实验方法检测白血病细胞系K562、白血病干细胞和多种原代白血病细胞在经E-4031处理前后的迁移,实验重复4次。结果:(1)用E-4031处理原代白血病细胞后其VEGF分泌量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。E-4031对VEGF分泌影响在M2最显著,药物处理后VEGF的分泌量降低了94.86%,其次为B-ALL(93.38%)和M4(93.0%),CML(47.76%)降低最不明显。(2)E-4031对白血病细胞和白血病干细胞的迁移行为有显著阻碍作用,差异具有统计学意义(P<0.05)。对K562细胞系和10例原代白血病病人样本进行考察,其中B-ALL下降了74.31%,最为显著。而综合两实验数据一致显示在慢性白血病CLL和CML中,E-4031对CLL的作用比CML要明显。CLL/CML的VEGF分泌量(pg/L)和细胞迁移数与对照组相比分别下降了71.91%/47.76%和68.53%/40%。结论:实验结果表明,钾离子通道的活性和VEGF的分泌之间可能存在一定的联系,HERG钾离子通道可以影响多种白血病细胞VEGF分泌和迁移。我们或许可以通过抑制钾离子通道的功能来减少VEGF的分泌,抑制肿瘤细胞的增殖;HERG钾离子通道有望成为白血病治疗的一个潜在的药物靶点。
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