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宫颈癌是严重危害女性健康的重大恶性疾病,致死率为女性恶性肿瘤的第二位,我国是宫颈癌的高发地区,每年有超过5万例患者因宫颈癌而死亡。目前认为导致宫颈癌发生的最主要原因是人高危人乳头瘤病毒(HPV)的持续性感染,尽管已有针对HPV的预防性疫苗及可靠的宫颈癌筛查手段,但目前宫颈癌的发病仍然呈上升的趋势。宫颈癌侵袭转移是导致宫颈癌患者治疗失败和死亡的最关键原因。上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是肿瘤细胞发生侵袭、转移的最关键步骤之一,研究发现,HPV病毒持续感染、癌基因激活、抑癌基因失活及肿瘤微环境的改变均可促进宫颈癌EMT的发生。S100蛋白参与多种肿瘤EMT发生发展的重要过程,调控肿瘤的侵袭转移。S100A14是2002年发现的S100家族的新成员,目前研究发现,S100A14在不同肿瘤中都存在差异性表达,例如在肺癌、卵巢癌和乳腺癌中高表达,而在结直肠癌、肾癌、口腔癌和食管癌中呈低表达,并有多项研究表明,S100A14参与多种肿瘤的浸润转移,参与调控肿瘤细胞的EMT过程。目前国内外未见S100A14在宫颈癌的研究报道,我们首先研究了S100A14的表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系,其次我们通过在人宫颈癌细胞系中稳定敲降和过表达S100A14研究其在细胞增殖、细胞周期、浸润、转移中的作用,并对其促进细胞浸润转移的机制进行验证,探讨其可能参与的机制。免疫组织化学检测表明:在正常宫颈组织中,S100A14蛋白表达较低,甚至不表达,当宫颈组织发生CIN后,S100A14表达开始逐渐升高,当宫颈组织晚期恶变后,S100A14的表达到达顶峰,并且随着临床分期的升高,S100A14的表达逐渐升高。S100A14蛋白表达与宫颈癌分期(P=0.025)和淋巴结转移(P=0.001)之间密切相关;细胞功能试验表明:过表达S100A14在宫颈麟癌中的表达可提高细胞的增殖、侵袭及迁移能力,而抑制S100A14则会导致宫颈癌细胞増殖、侵袭及迁移能力下降。我们利用Western Blot和q RT-PCR检测过表达S100A14后的宫颈癌细胞中EMT标志蛋白,结果发现过表达S100A14后,细胞的间质标志物Vimentin、N-cadherin的表达水平显著上调,同时上皮标志物E-cadherin的表达水平下降。同时发现稳定敲降S100A14后,细胞的间质标志物Vimentin、N-cadherin的表达水平显著下降,其上皮标志物E-cadherin的表达水平上调。综上所述:S100A14可能通过上皮-间质转化促进宫颈癌细胞的增殖、浸润和转移,在宫颈癌的发生形成过程中起着至关重要的作用。S100A14过表达可提示患者的不良预后,并可作为宫颈早期诊断和预后评估的新参考,开发新的筛查手段和治疗靶点。